6-(乙基-苯基氨基磺酰基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]-4-氧代-1H-喹啉-3-甲酰胺 | 423136-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-(乙基-苯基氨基磺酰基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]-4-氧代-1H-喹啉-3-甲酰胺
• 中文别名: 4-环己基-N-(二甲基氨基甲酰)-N-甲基哌嗪-1-甲酰胺盐酸
• 英文名称: 6-(ethylphenylsulfamoyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid 2-methoxybenzylamide
• 英文别名: SF-03；6-[Ethyl(phenyl)sulfamoyl]-N-[(2-methoxyphenyl)methyl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide；6-[ethyl(phenyl)sulfamoyl]-N-[(2-methoxyphenyl)methyl]-4-oxo-1H-quinoline-3-carboxamide
• CAS: 423136-40-7
• 化学式: C₂₆H₂₅N₃O₅S
• 分子量: 491.568
• InChiKey: ZNDLEXYCYGJEHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-N-乙基-N-苯基苯磺酰胺 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 6-(乙基-苯基氨基磺酰基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]-4-氧代-1H-喹啉-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Phenylglycine and Sulfonamide Correctors of Defective ΔF508 and G551D Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Chloride-Channel Gating

  摘要：

  囊性纤维化跨膜传导调节器（CFTR）氯离子通道突变会导致囊性纤维化。ΔF508突变会产生通道门控和细胞处理缺陷，而G551D突变则主要产生门控缺陷。为了确定门控的校正因子，在上皮细胞中通过碘化物摄取测定筛选了 50,000 种不同的小分子，这些细胞共同表达了 ΔF508-CFTR 和一种荧光卤化物指示剂（黄色荧光蛋白-H148Q/I152L）。通过对超过 1000 种结构类似物进行二次分析和测试，发现了两类新型ΔF508-CFTR 门控缺陷校正器（"增效剂"），它们具有纳摩尔效力，在人类ΔF508 和 G551D 细胞中具有活性。苯甘氨酸类最有效的化合物 2-[(2-1H-吲哚-3-基乙酰基)-甲基氨基]-N-(4-异丙基苯基)-2-苯乙酰胺在福斯可林存在下可逆地激活了ΔF508-CFTR，K a ∼ 70 nM，还激活了 CFTR 门控突变体 G551D 和 G1349D，K a 值分别为 ∼ 1100 和 40 nM。最有效的磺酰胺是 6-（乙基苯基氨基磺酰基）-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸环庚酰胺，其激活 ΔF508-CFTR 的 K a ∼ 20 nM。在细胞附着贴片钳实验中，苯甘氨酸-01（PG-01）和磺胺-01（SF-01）通过减少爆发间关闭时间使通道开放概率增加了 5 倍以上。这些化合物的一个有趣特性是能与 cAMP 激动剂协同作用。微粒体代谢研究和大鼠药代动力学分析表明，PG-01 的代谢速度明显快于 SF-03。苯甘氨酸和磺酰胺化合物可能适用于由门控突变体引起的囊性纤维化的单药治疗，也可能适用于具有显著ΔF508-CFTR血浆膜表达的ΔF508受试者亚群。

  DOI：

  10.1124/mol.105.010959

文献信息

• Rapid quantitative assay to measure CFTR function in a primary intestinal culture model
  申请人：UMC Utrecht Holding B.V.

  公开号：US10006904B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  The invention relates to an assay for diagnosing a disease or affliction that affects fluid uptake or secretion or for studying the effectiveness of one or more drugs for treating the disease or affliction, wherein the assay comprises measuring swelling of one or more organoids.

  本发明涉及一种检测方法，用于诊断影响液体吸收或分泌的疾病或痛苦，或研究一种或多种治疗疾病或痛苦的药物的有效性，其中检测方法包括测量一种或多种有机体的肿胀。
• Identifying drug candidates for treating polycystic kidney disease using organoids generated from primary cells
  申请人：UMC Utrecht Holding B.V.

  公开号：US11035852B2

  公开（公告）日：2021-06-15

  The invention relates to an assay for diagnosing a disease or affliction that affects fluid uptake or secretion or for studying the effectiveness of one or more drugs for treating the disease or affliction, wherein the assay comprises measuring swelling of one or more organoids.

  本发明涉及一种检测方法，用于诊断影响液体吸收或分泌的疾病或痛苦，或研究一种或多种治疗疾病或痛苦的药物的有效性，其中检测方法包括测量一种或多种有机体的肿胀。
• [EN] COMPOUNDS HAVING ACTIVITY IN INCREASING ION TRANSPORT BY MUTANT-CFTR AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSES INTERVENANT DANS L'ACCELERATION DU TRANSPORT IONIQUE PAR LE CFTR MUTANT, ET UTILISATIONS DESDITS COMPOSES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2005120497A3

  公开（公告）日：2006-12-14
• Sulfamoyl-4-oxoquinoline-3-carboxamides: Novel potentiators of defective ΔF508-cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride channel gating
  作者：Yat Fan Suen、Lori Robins、Baoxue Yang、A.S. Verkman、Michael H. Nantz、Mark J. Kurth

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.10.050

  日期：2006.2

  The synthesis of a small collection of sulfamoyl-4-oxoquinoline-3-carboxamides is described for use as correctors of defective gating of the Delta F508-cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) chloride channel. Several compounds with submicromolar potency were obtained. N-Ethyl 6-(ethylphenylsulfamoyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide (7b) was found to be the most effective sulfonamide corrector of defective Delta F508-CFTR gating. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• RAPID QUANTITATIVE ASSAY TO MEASURE CFTR FUNCTION IN A PRIMARY INTESTINAL CULTURE MODEL
  申请人：UMC Utrecht Holding B.V.

  公开号：US20150011420A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  The invention relates to an assay for diagnosing a disease or affliction that affects fluid uptake or secretion or for studying the effectiveness of one or more drugs for treating the disease or affliction, wherein the assay comprises measuring swelling of one or more organoids.