6-(叔丁氧基羰基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-1-羧酸 | 871727-05-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 螺环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 6-(叔丁氧基羰基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-1-羧酸
• 中文别名: 6-BOC-6-氮杂螺[2.5]辛烷-1-甲酸；6-Boc-6-氮杂螺[2.5]辛烷-1-甲酸
• 英文名称: 6-(tert-butoxycarbonyl)-6-azaspiro[2.5]octane-1-carboxylic acid
• 英文别名: (±)-6-(tert-butoxycarbonyl)-6-azaspiro[2.5]octane-1-carboxylic acid；6-Boc-6-azaspiro[2.5]octane-1-carboxylic acid；6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-6-azaspiro[2.5]octane-2-carboxylic acid
• CAS: 871727-05-8
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₄
• mdl: MFCD11007805
• 分子量: 255.314
• InChiKey: ZVMOSXHYOPBSRN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  392.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.846
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H319
• 储存条件：
  室温和干燥环境下使用。

制备方法与用途

应用

6-BOC-6-氮杂螺[2.5]辛烷-1-甲酸是一种重要的医药中间体，广泛用于合成多种药物及辅助剂，尤其是酪氨酸激酶和一些蛋白激酶抑制剂。

制备

在100毫升干燥的三颈圆底烧瓶中依次安装温度计、滴液漏斗和冷凝管。加入6-氮杂螺[2.5]辛烷-1-羧酸和丙酮，于35℃搅拌30分钟。将反应体系用冰盐浴冷却至-10℃，随后加入氢氧化钠水溶液并继续搅拌。当温度降至-5℃时，缓慢滴加二碳酸二叔丁酯，并保持体系温度在0℃左右，约40分钟后完成滴加，再搅拌1小时。之后用水洗至中性，用无水硫酸镁干燥，蒸馏除去溶剂，固体产物以乙酸乙酯/石油醚重结晶，得到产品6-(叔丁氧基羰基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-1-羧酸。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(叔丁氧基羰基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-1-羧酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以91 %的产率得到tert-butyl 1-carbamoyl-6-azaspiro[2.5]octane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  非活化环丙烷的 1,3-氧氟化作用电化学形成恶唑啉

  摘要：

  未活化的环丙烷中的 C-C 键可以通过电化学产生的酰胺基自由基在分子内裂解，形成恶唑啉。在TBABF 4存在下，这提供1,3-氧氟化产物。环丙烷的 C-C 键断裂随着构型的反转而进行，表明存在分子内均裂取代 (S H i) 机制。 TBABF 4作为有效氟化物源的性能可以通过 BF 4 -阴离子在阳极表面的积累来解释，在阳极表面，通过以 C 为中心的自由基的氧化形成碳正离子。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c00143
• 作为产物：
  描述：

  6-叔丁基1-甲基-6-氮杂螺[2.5]辛烷-1,6-二羧酸酯 在 lithium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 6-(叔丁氧基羰基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-1-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] CANNABINOID RECEPTOR LIGANDS
  [FR] LIGANDS DES RECEPTEURS CANNABINOIDES

  摘要：

  化合物式(I)及/或其药学上可接受的盐、溶剂或前药，或含有这些化合物的药物组合物表现出抗炎和免疫调节活性，并且在治疗癌症和炎症、免疫调节或呼吸系统疾病或症状中可以作为CB2受体配体而发挥作用。

  公开号：

  WO2006002133A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE USEFUL FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF HIV INFECTION<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE UTILES POUR LE TRAITEMENT OU LA PRÉVENTION D'UNE INFECTION PAR LE VIH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020190827A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  The present invention relates to Compounds of Formula I and Ia and pharmaceutically acceptable salts or prodrug thereof, wherein R1, R2, X, A and B are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one compound of Formula I or Ia, and methods of using the compounds of Formula I or Ia for treating or preventing HIV infection in a subject.

  本发明涉及公式I和Ia的化合物以及其药用盐或前药，其中R1、R2、X、A和B如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种公式I或Ia化合物的组合物，以及使用公式I或Ia化合物治疗或预防受试者的HIV感染的方法。
• [EN] AMIDO SPIROCYCLIC AMIDE AND SULFONAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS SULFONAMIDES ET AMIDES AMIDO-SPIROCYCLIQUES
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2013127269A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  Provided are amido spirocyclic amide and sulfonamide compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of treatment using such compounds.

  提供了螺环氨基和磺胺基化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物进行治疗的方法。
• [EN] HETEROARYL PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE AMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYL PYRIDONE ET AZA-PYRIDONE AMIDE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015000949A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  Heteroaryl pyridone and aza-pyridone amide compounds of Formula (I) are provided, and various substituents including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk, and for treating cancer and immune disorders such as inflammation mediated by Btk. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了公式（I）的杂环吡啶酮和氮杂吡啶酮酰胺化合物，包括各种取代基，如立体异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，用于抑制Btk，并用于治疗癌症和由Btk介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行哺乳动物细胞中的体外、体内和原位诊断以及治疗这类疾病或相关病理条件的方法。
• GLP-1 Receptor Agonists and Uses Thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20190382384A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  Provided herein are 6-carboxylic acids of benzimidazoles and 4-aza-, 5-aza-, and 7-aza-benzimidazoles as GLP-1R agonists, processes to make said compounds, and methods comprising administering said compounds to a mammal in need thereof.

  本文提供苯并咪唑的6-羧酸和4-氮杂、5-氮杂和7-氮杂苯并咪唑作为GLP-1R激动剂，制备这些化合物的方法，以及包括向需要的哺乳动物施用这些化合物的方法。
• [EN] GLP-1 RECEPTOR AGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR GLP-1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2019239371A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  Provided herein are 6-carboxylic acids of benzimidazoles and 4-aza-, 5-aza-, and 7-aza- benzimidazoles as GLP-1R agonists, processes to make said compounds, and methods comprising administering said compounds to a mammal in need thereof.

  本文提供苯并咪唑的6-羧酸和4-氮杂、5-氮杂和7-氮杂苯并咪唑作为GLP-1R激动剂，制备这些化合物的方法，以及包括向需要的哺乳动物施用这些化合物的方法。