6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-B]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮苯磺酸盐 | 841290-81-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 血管生成(Angiogenesis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-B]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮苯磺酸盐
• 英文名称: R406
• 英文别名: R406 Benzenesulfonate；benzenesulfonic acid;6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one
• CAS: 841290-81-1
• 化学式: C₆H₆O₃S*C₂₂H₂₃FN₆O₅
• 分子量: 628.638
• InChiKey: UXDRJPYSTZHIOE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≥31.45 mg/mL；不溶于水； ≥14.95 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.57
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  192
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

R406 是一种有效的 Syk 抑制剂，在无细胞试验中的 IC50 值为 41 nM。它对 Syk 的抑制作用较强，但不抑制 Lyn，并且其对 Flt3 的抑制作用比对 Syk 低 5 倍。R406 可诱导凋亡。Phase 1。

靶点

Target	Value
Flt3 (无细胞试验)
Syk (无细胞试验)	41 nM

体外研究

R406 强效抑制免疫球蛋白 E（IgE）和 IgG 调节的受体信号活性。它能够抑制 IgE 抗体诱导产生的 LTC4、细胞因子和趋化因子，包括 TNF-α、IL-8 和 GM-CSF 的产生与释放。R406 还能抑制肥大细胞中 T 细胞 Syk 底物连接蛋白的激活以及 B 细胞中 B 细胞链接蛋白/SLP65 的磷酸化作用。R406 结合到 Syk 的 ATP 位点，抑制其激酶活性，是一种 ATP 竞争性抑制剂，Ki 值为 30 nM。它还能阻断单核细胞/巨噬细胞和中性粒细胞中的 FcR 调节活性，并且能够抑制 B 淋巴细胞中的 BCR 调节活性。在慢性淋巴细胞白血病（CCL）细胞中，R406 明显诱导凋亡并阻断 CCL3 和 CCL4 的分泌；同时它也有效抑制血小板信号，并且能够阻断使用特定抗体或 HIT 病患的血浆通过 FcγRIIA 交叉结合形成的功能。

体内研究

在预防处理的小鼠中进行阳性 Arthus 反应，5 mg/kg 的 R406 能诱导小鼠皮肤病变达到 86%。它也有效抑制了由抗体诱导的关节炎小鼠模型中的炎症。在自身免疫反应中，R406 不会影响巨噬细胞和嗜中性粒细胞的功能，并且具有最低水平的免疫毒性。

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• New CRTh2 antagonists
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2548876A1

  公开（公告）日：2013-01-23

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备这种化合物的方法以及它们在治疗病理状况或疾病中的应用，该病理状况或疾病容易通过CRTh2拮抗活性得到改善。
• Pyrazole derivatives as jak inhibitors
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2360158A1

  公开（公告）日：2011-08-24

  New pyrazole derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  新的吡唑衍生物具有化学结构式（I），公开了它们的制备方法，包括它们的制药组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2012146666A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks).

  披露了具有公式(I)化学结构的新型吡咯三嗪酮衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] NEW CRTh2 ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DE CRTH2
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2013010881A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及公式(I)的化合物，制备此类化合物的方法以及它们在治疗可通过CRTh2拮抗剂活性改善的病理状况或疾病中的用途。