6-乙基-2-(4-羟基苯基)-4H-苯并吡喃-4-酮 | 288401-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 6-乙基-2-(4-羟基苯基)-4H-苯并吡喃-4-酮
• 英文名称: 6-ethyl-4'-hydroxyflavone
• 英文别名: 6-ethyl-2-(4-hydroxyphenyl)chromen-4-one
• CAS: 288401-02-5
• 化学式: C₁₇H₁₄O₃
• 分子量: 266.296
• InChiKey: IJVRKIILZBMDDH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-乙基-2-(4-羟基苯基)-4H-苯并吡喃-4-酮 在 水 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以41%的产率得到6-ethylprotoflavone
  参考文献：
  名称：

  抗癌原黄酮衍生物的合成和SAR研究：细胞毒性以及与ABCB1和ABCG2多药外排转运蛋白的相互作用的研究。

  摘要：

  持续需要针对多药耐药性（MDR）癌症的新疗法。天然化合物是新型抗癌药的有希望的来源。我们最近表明，原黄酮在过度表达P-糖蛋白（P-gp）药物外排泵的MDR癌细胞系中显示活性。在这项研究中，合成了52种原黄酮，其中包括22种新衍生物，并针对一组药物敏感的亲代细胞及其通过用人ABCB1或ABCG2基因转染或通过适应化学疗法获得的MDR衍生物进行了测试。除了被确定为弱ABCG2底物的原芹菜酮外，所有原黄酮均绕过了这两个转运蛋白赋予的抗性。发现大多数化合物对MCF-7Dox和KB-V1细胞系具有中等至强（高达13倍）的选择性，但不适用于经过工程改造以过表达MDR转运蛋白的MDR细胞。我们的结果表明，原黄酮可以通过逃避P-gp介导的外排而克服MDR癌症。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700225
• 作为产物：
  描述：

  4-乙基苯酚 在 aluminum (III) chloride 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碘 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 52.33h， 生成 6-乙基-2-(4-羟基苯基)-4H-苯并吡喃-4-酮
  参考文献：
  名称：

  抗癌原黄酮衍生物的合成和SAR研究：细胞毒性以及与ABCB1和ABCG2多药外排转运蛋白的相互作用的研究。

  摘要：

  持续需要针对多药耐药性（MDR）癌症的新疗法。天然化合物是新型抗癌药的有希望的来源。我们最近表明，原黄酮在过度表达P-糖蛋白（P-gp）药物外排泵的MDR癌细胞系中显示活性。在这项研究中，合成了52种原黄酮，其中包括22种新衍生物，并针对一组药物敏感的亲代细胞及其通过用人ABCB1或ABCG2基因转染或通过适应化学疗法获得的MDR衍生物进行了测试。除了被确定为弱ABCG2底物的原芹菜酮外，所有原黄酮均绕过了这两个转运蛋白赋予的抗性。发现大多数化合物对MCF-7Dox和KB-V1细胞系具有中等至强（高达13倍）的选择性，但不适用于经过工程改造以过表达MDR转运蛋白的MDR细胞。我们的结果表明，原黄酮可以通过逃避P-gp介导的外排而克服MDR癌症。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700225

文献信息

• Modulation of Multidrug Resistance Protein 1 (MRP1/ABCC1)-Mediated Multidrug Resistance by Bivalent Apigenin Homodimers and Their Derivatives
  作者：Iris L. K. Wong、Kin-Fai Chan、Ka Hing Tsang、Chi Yin Lam、Yunzhe Zhao、Tak Hang Chan、Larry Ming Cheung Chow

  DOI：10.1021/jm900194w

  日期：2009.9.10

  Here we showed that bivalency approach is effective in modulating multidrug resistance protein 1 (MRP1/ABCC1)-mediated doxorubicin (DOX) and etoposide (VP16) resistance in human 2008/MRP1 ovarian carcinoma cells. Flavonoid dimers bearing five or six ethylene glycol (EG) units with 6-methyl (4e, 4f) or 7-methyl (5e, 5f) substitution on the ring A of flavonoid dimers have the highest modulating activity for DOX against MRP1 with an EC50 ranging from 73 to 133 nM. At 0.5 mu M, the flavonoid dimer 4e was sufficient to restore DOX accumulation in 2008/MRP1 to parental 2008/P level. Lineweaver-Burk and Dixon plot suggested that it is likely a competitive inhibitor of DOX transport with a K-i = 0.2 mu M. Our data suggest that flavonoid dimers have a high affinity toward binding to DOX recognition site of MRP1. This results in inhibiting DOX transport, increasing intracellular DOX retention, and finally resensitizing 2008/MRP1 to DOX. The present study demonstrates that flavonoid dimers can be employed as an effective modulator of MRP1-mediated drug resistance in cancer cells.
• Synthesis and SAR Study of Anticancer Protoflavone Derivatives: Investigation of Cytotoxicity and Interaction with ABCB1 and ABCG2 Multidrug Efflux Transporters
  作者：Balázs Dankó、Szilárd Tóth、Ana Martins、Máté Vágvölgyi、Norbert Kúsz、Joseph Molnár、Fang-Rong Chang、Yang-Chang Wu、Gergely Szakács、Attila Hunyadi

  DOI：10.1002/cmdc.201700225

  日期：2017.6.7

  recently showed that protoflavones display activity in MDR cancer cell lines that overexpress the P-glycoprotein (P-gp) drug efflux pump. In this study, 52 protoflavones, including 22 new derivatives, were synthesized and tested against a panel of drug-sensitive parental cells and their MDR derivatives obtained by transfection with the human ABCB1 or ABCG2 genes, or by adaptation to chemotherapeutics

  持续需要针对多药耐药性（MDR）癌症的新疗法。天然化合物是新型抗癌药的有希望的来源。我们最近表明，原黄酮在过度表达P-糖蛋白（P-gp）药物外排泵的MDR癌细胞系中显示活性。在这项研究中，合成了52种原黄酮，其中包括22种新衍生物，并针对一组药物敏感的亲代细胞及其通过用人ABCB1或ABCG2基因转染或通过适应化学疗法获得的MDR衍生物进行了测试。除了被确定为弱ABCG2底物的原芹菜酮外，所有原黄酮均绕过了这两个转运蛋白赋予的抗性。发现大多数化合物对MCF-7Dox和KB-V1细胞系具有中等至强（高达13倍）的选择性，但不适用于经过工程改造以过表达MDR转运蛋白的MDR细胞。我们的结果表明，原黄酮可以通过逃避P-gp介导的外排而克服MDR癌症。