5-fluoro-6-methyl-1H-indole-3-carbonitrile | 1248585-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-6-methyl-1H-indole-3-carbonitrile
• CAS: 1248585-34-3
• 化学式: C₁₀H₇FN₂
• mdl: MFCD18711517
• 分子量: 174.177
• InChiKey: VZVMZIFHBNMUGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  39.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-6-methyl-1H-indole-3-carbonitrile 在 potassium fluoride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 硼酸三异丙酯 、 caesium carbonate 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6-(3-cyano-1-cyclobutyl-5-fluoro-6-methyl-indol-2-yl)-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methyl-ethyl]pyridine-3-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系（SAR）优化6-（吲哚-2-基）吡啶-3-磺酰胺：靶向丙型肝炎（HCV）NS4B的有力，选择性和口服生物利用度的小分子的鉴定

  摘要：

  一种新型的，靶向NS4B丙型肝炎RNA复制的强效，和口服生物抑制剂，化合物4吨（PTC725），已经通过6-（吲哚-2-基）的化学优化吡啶-3-磺酰胺标识2，以改善DMPK和安全特性。SAR研究的重点是确定吲哚N-1，C-5和C-6位置的取代基与磺酰胺基的最佳组合，以限制体内氧化代谢的潜力并达到可接受的药代动力学轮廓。化合物4t具有抗HCV 1b复制子的出色效能，相对于细胞GAPDH ，EC 50 = 2 nM，选择性指数> 5000。复合4t 具有总体良好的药代动力学特征，大鼠，狗和猴子的口服生物利用度分别为62％，78％和18％，并且大鼠的肝血浆接触比为25，具有良好的组织分布特性。

  DOI：

  10.1021/jm401621g
• 作为产物：
  描述：

  3-fluoro-5-methyl-2-((trimethylsilyl)ethynyl)aniline 在 copper(l) iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 5-fluoro-6-methyl-1H-indole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系（SAR）优化6-（吲哚-2-基）吡啶-3-磺酰胺：靶向丙型肝炎（HCV）NS4B的有力，选择性和口服生物利用度的小分子的鉴定

  摘要：

  一种新型的，靶向NS4B丙型肝炎RNA复制的强效，和口服生物抑制剂，化合物4吨（PTC725），已经通过6-（吲哚-2-基）的化学优化吡啶-3-磺酰胺标识2，以改善DMPK和安全特性。SAR研究的重点是确定吲哚N-1，C-5和C-6位置的取代基与磺酰胺基的最佳组合，以限制体内氧化代谢的潜力并达到可接受的药代动力学轮廓。化合物4t具有抗HCV 1b复制子的出色效能，相对于细胞GAPDH ，EC 50 = 2 nM，选择性指数> 5000。复合4t 具有总体良好的药代动力学特征，大鼠，狗和猴子的口服生物利用度分别为62％，78％和18％，并且大鼠的肝血浆接触比为25，具有良好的组织分布特性。

  DOI：

  10.1021/jm401621g

文献信息

• [EN] INDOLE DERIVATIVES AND METHODS FOR ANTIVIRAL TREATMENT<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE ET MÉTHODES DE TRAITEMENT ANTIVIRAL
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010117932A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  The present invention is directed to compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof useful for treating a viral infection, or for affecting viral activity by modulating viral replication.

  本发明涉及化合物、形式和制药组合物，用于治疗病毒感染，或通过调节病毒复制来影响病毒活动。
• INDOLE DERIVATIVES AND METHODS FOR ANTIVIRAL TREATMENT
  申请人：Maccoss Malcolm

  公开号：US20120184574A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The present invention is directed to compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof useful for treating a viral infection, or for affecting viral activity by modulating viral replication.

  本发明涉及化合物及其形式和药物组成物，用于治疗病毒感染，或通过调节病毒复制来影响病毒活动。
• Indole derivatives and methods for antiviral treatment
  申请人：MacCoss Malcolm

  公开号：US08735414B2

  公开（公告）日：2014-05-27

  The present invention is directed to compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof useful for treating a viral infection, or for affecting viral activity by modulating viral replication.

  本发明涉及化合物、形式及其制备的药物组合物，用于治疗病毒感染，或通过调节病毒复制来影响病毒活动。
• US8735414B2
  申请人：——

  公开号：US8735414B2

  公开（公告）日：2014-05-27
• Structure–Activity Relationship (SAR) Optimization of 6-(Indol-2-yl)pyridine-3-sulfonamides: Identification of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Small Molecules Targeting Hepatitis C (HCV) NS4B
  作者：Nanjing Zhang、Xiaoyan Zhang、Jin Zhu、Anthony Turpoff、Guangming Chen、Christie Morrill、Song Huang、William Lennox、Ramesh Kakarla、Ronggang Liu、Chunshi Li、Hongyu Ren、Neil Almstead、Srikanth Venkatraman、F. George Njoroge、Zhengxian Gu、Valerie Clausen、Jason Graci、Stephen P. Jung、Yingcong Zheng、Joseph M. Colacino、Fred Lahser、Josephine Sheedy、Anna Mollin、Marla Weetall、Amin Nomeir、Gary M. Karp

  DOI：10.1021/jm401621g

  日期：2014.3.13

  an acceptable pharmacokinetic profile. Compound 4t has excellent potency against the HCV 1b replicon, with an EC50 = 2 nM and a selectivity index of >5000 with respect to cellular GAPDH. Compound 4t has an overall favorable pharmacokinetic profile with oral bioavailability values of 62%, 78%, and 18% in rats, dogs, and monkeys, respectively, as well as favorable tissue distribution properties with a

  一种新型的，靶向NS4B丙型肝炎RNA复制的强效，和口服生物抑制剂，化合物4吨（PTC725），已经通过6-（吲哚-2-基）的化学优化吡啶-3-磺酰胺标识2，以改善DMPK和安全特性。SAR研究的重点是确定吲哚N-1，C-5和C-6位置的取代基与磺酰胺基的最佳组合，以限制体内氧化代谢的潜力并达到可接受的药代动力学轮廓。化合物4t具有抗HCV 1b复制子的出色效能，相对于细胞GAPDH ，EC 50 = 2 nM，选择性指数> 5000。复合4t 具有总体良好的药代动力学特征，大鼠，狗和猴子的口服生物利用度分别为62％，78％和18％，并且大鼠的肝血浆接触比为25，具有良好的组织分布特性。