7-((4-diethylaminophenyl)(pyridin-2-ylamino)methyl)quinolin-8-ol | 329740-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-((4-diethylaminophenyl)(pyridin-2-ylamino)methyl)quinolin-8-ol
• 英文别名: 7-{[4-(Diethylamino)phenyl](pyridin-2-ylamino)methyl}quinolin-8-ol；7-[[4-(diethylamino)phenyl]-(pyridin-2-ylamino)methyl]quinolin-8-ol
• CAS: 329740-06-9
• 化学式: C₂₅H₂₆N₄O
• 分子量: 398.508
• InChiKey: SZZUHXFECHOWNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基吡啶 、 8-羟基喹啉 、 N,N-二乙基-4-氨基苯甲醛 以 二氯甲烷 为溶剂， 以67 %的产率得到7-((4-diethylaminophenyl)(pyridin-2-ylamino)methyl)quinolin-8-ol
  参考文献：
  名称：

  8-羟基喹啉衍生物通过多种机制抑制 GLI1 介导的转录

  摘要：

  已在各种人类恶性肿瘤中观察到 Hedgehog (Hh) 信号通路的异常激活。胶质瘤相关致癌基因转录因子 1 (GLI1) 是经典 Hh 通路的最终效应子，也被确定为 Hh 非依赖性癌症中普遍存在的几种致瘤通路的共同调节因子。小分子抑制剂对 GLI1 拮抗作用的抗癌潜力已初见成效；然而，仍然需要继续开发 GLI1 抑制剂。我们之前确定了一种含有 8-羟基喹啉的支架作为有前途的先导 GLI1 抑制剂（化合物1). 为了进一步开发这种支架，我们进行了系统的结构-活性关系研究，以绘制这种化学型对 GLI1 抑制的结构要求。一系列生物物理学和细胞实验将化合物39鉴定为具有改进活性的增强型 GLI1 抑制剂。此外，我们对该支架的研究表明 SRC 家族激酶在调节致癌 GLI1 转录活性方面具有潜在作用。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106387

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS OF TARGETED DRUG DEVELOPMENT
  申请人：Errico Joseph P.

  公开号：US20110301193A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Provided herein are compounds having anti-proliferative effect. Also provided are compounds that can modulate the activity of multi-domain proteins comprising a dimerization arm and interdomain tether, such as EGFR, where an untethered, extended conformation is the active state and a tethered conformation is the inactive state, resulting in an autoinhibited configuration. Also provided are methods and pharmacophores for identifying such compounds. Other aspects provide methods or therapeutic treatment for proliferative diseases, disorders, or conditions, such as those associated with EGFR.

  本文提供具有抗增殖作用的化合物。还提供一些化合物，可以调节由二聚化臂和域间系带组成的多域蛋白的活性，例如EGFR，其中未系带的延伸构象是活性状态，而系带的构象是非活性状态，导致自抑制构型。还提供了用于识别此类化合物的方法和药效团。其他方面提供了治疗增殖性疾病、疾病或病状的方法或治疗。例如与EGFR相关的疾病。
• COMPOSITIONS OF TARGETED DRUG DEVELOPMENT
  申请人：Errico Joseph P.

  公开号：US20140163069A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  Provided herein are compounds having anti-proliferative effect. Also provided are compounds that can modulate the activity of multi-domain proteins comprising a dimerization arm and interdomain tether, such as EGFR, where an untethered, extended conformation is the active state and a tethered conformation is the inactive state, resulting in an autoinhibited configuration. Also provided are methods and pharmacophores for identifying such compounds. Other aspects provide methods or therapeutic treatment for proliferative diseases, disorders, or conditions, such as those associated with EGFR.

  本文提供具有抗增殖效应的化合物。还提供了可以调节多域蛋白质活性的化合物，包括具有二聚化臂和域间系索的EGFR，其中无系索的伸展构象是活性状态，而系索的构象是非活性状态，导致自抑制构型。还提供了用于识别此类化合物的方法和药效团。其他方面提供了治疗增殖性疾病、疾病或病情的方法或治疗。例如与EGFR相关的疾病。
• METHODS OF TARGETED DRUG DEVELOPMENT
  申请人：Errico Joseph P.

  公开号：US20140194439A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  Provided herein are compounds having anti-proliferative effect. Also provided are compounds that can modulate the activity of multi-domain proteins comprising a dimerization arm and interdomain tether, such as EGFR, where an untethered, extended conformation is the active state and a tethered conformation is the inactive state, resulting in an autoinhibited configuration. Also provided are methods and pharmacophores for identifying such compounds. Other aspects provide methods or therapeutic treatment for proliferative diseases, disorders, or conditions, such as those associated with EGFR.

  本文提供了具有抗增殖作用的化合物。还提供了可以调节包括二聚化臂和域间连接的多域蛋白活性的化合物，例如EGFR，其中未连接的扩展构象是活性状态，连接的构象是非活性状态，导致自抑制构型。还提供了用于识别此类化合物的方法和药效团。其他方面提供了用于增殖性疾病、疾病或病情的方法或治疗，例如与EGFR相关的疾病。
• US9073858B2
  申请人：——

  公开号：US9073858B2

  公开（公告）日：2015-07-07
• [EN] ENTPD5 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE ENTPD5
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2012065139A2

  公开（公告）日：2012-05-18

  The invention provides methods and pharmaceutical compositions for treating cancer or promoting apoptosis of cancer cells, or reducing the resistance of cancer cells to chemotherapy or apoptosis-promoting therapies by contacting the cancer cells with an ENTPD5-specific inhibitor.