6-氨基-1-苄基尿嘧啶 | 41862-11-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-氨基-1-苄基尿嘧啶
• 中文别名: 6-氨基-1-(苯基甲基)嘧啶-2,4-二酮
• 英文名称: 1-benzyl-6-aminouracil
• 英文别名: 6-amino-1-benzyluracil；6-amino-1-benzylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；6-amino-1-benzyl-1,3-dihydropyrimidine-2,4-dione；6-amino-1-benzylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 41862-11-7
• 化学式: C₁₁H₁₁N₃O₂
• mdl: MFCD00205031
• 分子量: 217.227
• InChiKey: QMKJOZVQZBJSEC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  289-291°C dec.
• 密度：
  1.326±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  碱性溶液（微溶），DMSO（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基-1-苄基尿嘧啶 在 ammonium sulfide 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 1-benzyl-5,6-diaminouracil
  参考文献：
  名称：

  Novel Aminopyrimidine-2,4-diones, 2-Thiopyrimidine-4-ones, and 6-Arylpteridines as Dual-Target Inhibitors of BRD4/PLK1: Design, Synthesis, Cytotoxicity, and Computational Studies

  摘要：

  基于结构的药物设计和无溶剂合成相结合，获得了三个新型系列的 5-芳基亚乙基氨基嘧啶-2,4-二酮（4, 5a-c, 6a,b）、5-芳基亚乙基氨基嘧啶-2-硫酮（7,8）和 6-芳基蝶啶（9,10），作为 BRD4 和 PLK1 的双重抑制剂。针对乳腺癌细胞（MDA-MB-231）、结直肠癌细胞（HT-29）和肾癌细胞（U-937）的 MTT 试验显示，与甲氨蝶呤相比，合成的化合物具有极佳的细胞毒性活性；MDA-MB-231 是最敏感的癌细胞。对正常 Vero 细胞进行了测试，结果显示化合物的活性最高。化合物 4 和 7 能明显抑制 BRD4 和 PLK1，其 IC50 值分别为 0.029、0.042 µM 和 0.094、0.02 µM，几乎与 volasertib（IC50 = 0.017 和 0.025 µM）相当。化合物 7 在 G2/M 期触发细胞凋亡并阻止细胞生长，这一点与 volasertib 相似。它还能上调 BAX 和 caspase-3 标记，同时下调 Bcl-2 基因。最后，活性化合物与 volasertib 在 BRD4 和 PLK1 的结合位点相吻合，并显示出理想的类药物特性和药代动力学，使它们成为有希望的抗癌候选化合物。

  DOI：

  10.3390/ph16091303
• 作为产物：
  描述：

  苄脲 在 乙酸酐 、 1,1,3,3-tetramethylguanidinium lactate 作用下， 反应 1.0h， 生成 6-氨基-1-苄基尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  羧酸一锅法合成氰基乙酰脲及其在胍离子液体中环化为6-氨基尿嘧啶

  摘要：

  摘要在基于胍的离子液体1,1,3,3-四甲基胍乳酸盐[TMG]存在下，通过原位产生的脲经原位生成的脲及其环化成6-氨基尿嘧啶的新颖的一锅羧酸催化合成[ [描述]。脲是由胺和氰酸钾合成的，它们与氰基乙酸在乙酸酐存在下在同一罐中反应，得到氰基乙酰脲，然后在[TMG] [Lac]中作为溶剂和催化剂进行环化，得到6-氨基尿嘧啶。一锅法合成氰基乙酰脲，高效快速的环化反应，更高的收率，更短的反应时间，简便的后处理步骤以及离子液体的可回收性是该步骤的优势。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00706-012-0810-9

文献信息

• Process for preparing 1,3-dipropyl-8-(3-oxocyclopentyl)-xanthine
  申请人：Boehringer Ingelheim KG

  公开号：US05175291A1

  公开（公告）日：1992-12-29

  A process for preparing 1,3-dipropyl-8-(3-oxocyclopentyl)-xanthine.

  制备1,3-二丙基-8-(3-氧代环戊基)-黄嘌呤的过程。
• Fragment Discovery for the Design of Nitrogen Heterocycles as<i>Mycobacterium tuberculosis</i>Dihydrofolate Reductase Inhibitors
  作者：Rupesh U. Shelke、Mariam S. Degani、Archana Raju、Mukti Kanta Ray、Mysore G. R. Rajan

  DOI：10.1002/ardp.201600066

  日期：2016.8

  Fragment‐based drug design was used to identify Mycobacterium tuberculosis (Mtb) dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors. Screening of ligands against the Mtb DHFR enzyme resulted in the identification of multiple fragment hits with IC50 values in the range of 38–90 μM versus Mtb DHFR and minimum inhibitory concentration (MIC) values in the range of 31.5–125 μg/mL. These fragment scaffolds would

  基于片段的药物设计用于鉴定结核分枝杆菌 (Mtb) 二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂。针对 Mtb DHFR 酶的配体筛选导致鉴定出多个片段命中，IC50 值在 38-90 μM 范围内，而最小抑制浓度 (MIC) 值在 31.5-125 μg/mL 范围内。这些片段支架可用于抗结核药物设计。
• Substituted Xanthines, Pteridinediones, and Related Compounds as Potential Antiinflammatory Agents. Synthesis and Biological Evaluation of Inhibitors of Tumor Necrosis Factor α
  作者：Howard B. Cottam、Hsiencheng Shih、Lida R. Tehrani、D. Bruce Wasson、Dennis A. Carson

  DOI：10.1021/jm940845j

  日期：1996.1.1

  approximately 5 microM for each. Compound 58 was a very poor inhibitor of PDE IV but was the most active at preventing the leukopenia induced by TNF alpha in mice, providing more than 60% protection at 50 mg/kg. Thus, compounds such as 58, which are good inhibitors of TNF alpha production but are devoid of PDE IV inhibitory properties, may have potential as new antiinflammatory agents.

  在嘌呤，蝶啶，[1,2,5]-噻二唑并[3,4-d]嘧啶和喹唑啉环系统中制备了一系列己酮可可碱代谢物的类似物，并评估了它们抑制肿瘤坏死因子产生的能力。细菌脂多糖（LPS）刺激的人外周血单核细胞中的α-α（TNFα）。还测试了更具活性的化合物对人嗜中性白细胞对环状AMP磷酸二酯酶IV型（PDE IV）的抑制作用，以帮助确定其作用机理。在小鼠体内LPS诱导的白细胞减少症模型中评估了在体外TNFα测定中显示出良好活性的所选化合物。TNFα分析中最有效的化合物6、31和58，每种抑制TNFα的产生，IC50约为5 microM。化合物58是一种非常差的PDE IV抑制剂，但在预防小鼠中由TNFα诱导的白细胞减少症中活性最高，在50 mg / kg剂量下可提供60％以上的保护作用。因此，诸如58的化合物，它们是TNFα产生的良好抑制剂，但没有PDE IV抑制特性，可能具有作为新的抗炎剂的潜力。
• Structure-Based Optimization of Potent and Selective Inhibitors of the Tyrosine Kinase Erythropoietin Producing Human Hepatocellular Carcinoma Receptor B4 (EphB4)
  作者：Karine Lafleur、Danzhi Huang、Ting Zhou、Amedeo Caflisch、Cristina Nevado

  DOI：10.1021/jm9009444

  日期：2009.10.22

  hydroxyl groups, to compound 4 has yielded the single-digit nanomolar inhibitor 66, with a remarkable improvement of the ligand efficiency from 0.26 to 0.37 kcal/(mol per non-hydrogen atom). Compound 66 shows very high affinity for a few other tyrosine kinases with threonine as gatekeeper residue (Abl, Lck, and Src). On the other hand, it is selective against kinases with a larger gatekeeper. A 45 ns molecular

  酪氨酸激酶EphB4由于在癌症相关血管生成中的公认作用而成为药物设计的诱人靶标。最近，通过基于高通量片段的对接进入激酶域的ATP结合位点，一系列可商购的黄嘌呤衍生物被鉴定为EphB4的微摩尔抑制剂。在这里，我们利用通过自动对接获得的结合模式来通过化学合成优化这些EphB4抑制剂。仅将两个重原子，甲基和羟基加到化合物4中，产生了一位数的纳摩尔抑制剂66，配体效率从0.26kcal /（mol /非氢原子摩尔）显着提高。化合物66对苏氨酸作为看门者残基（Abl，Lck和Src）的其他酪氨酸激酶具有很高的亲和力。另一方面，它对具有较大网守的激酶具有选择性。EphB4和化合物66的复合物的45 ns分子动力学（MD）模拟提供了通过基于片段的对接获得的结合模式的进一步验证。
• 3-(Disubstituted)aminoisothiazolo[3,4-d]pyrimidines
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US03959280A1

  公开（公告）日：1976-05-25

  Novel 3-(disubstituted)aminoisothiazolo[3,4-d]-pyrimidines of the formula ##SPC1## Wherein R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 are respectively alkyl, alkenyl, aryl, aralkyl or aralkenyl, each of which may be substituted, or R.sup.1 and R.sup.2 form together with the adjacent nitrogen a heterocyclic ring which may be substituted, R.sup.4 is hydrogen or alkyl and X is oxygen or imino with a proviso that when X is imino R.sup.4 is hydrogen, show an eminent adenosine-3',5'-cyclic phosphate phosphodiesterase-inhibitory activity, and exhibit excellent pharmacological actions such as antiinflammatory and sedative activities.

  新型3-(二取代)氨基异噻唑并[3,4-d]-嘧啶的化学式为##SPC1##其中R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3分别为烷基、烯基、芳基、芳基烷基或芳基烯基，每个都可以被取代，或者R.sup.1和R.sup.2与相邻的氮一起形成可能被取代的杂环环，R.sup.4为氢或烷基，X为氧或亚胺，但当X为亚胺时，R.sup.4为氢，表现出卓越的腺苷-3',5'-环磷酸磷酸二酯酶抑制活性，并展现出优秀的药理作用，如抗炎和镇静作用。