<1-<2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl>thymine>-3'-spiro-5''-<4''-amino-1'',2''-oxathiole 2'',2''-dioxide> | 141684-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: <1-<2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl>thymine>-3'-spiro-5''-<4''-amino-1'',2''-oxathiole 2'',2''-dioxide>
• 英文别名: [1-[2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl]thymine]-3'-spiro-5''-(4''-amino-1'',2''-oxathiole-2'',2''-dioxide)；1-[(5R,6R,8R,9R)-4-amino-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-(hydroxymethyl)-2,2-dioxo-1,7-dioxa-2lambda6-thiaspiro[4.4]non-3-en-8-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione；1-[(5R,6R,8R,9R)-4-amino-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-(hydroxymethyl)-2,2-dioxo-1,7-dioxa-2λ6-thiaspiro[4.4]non-3-en-8-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 141684-47-1
• 化学式: C₁₈H₂₉N₃O₈SSi
• 分子量: 475.595
• InChiKey: XWVSNYDALXUJLD-ZFHGCVPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.02
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯甲酰氯 、 <1-<2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl>thymine>-3'-spiro-5''-<4''-amino-1'',2''-oxathiole 2'',2''-dioxide> 在 吡啶 作用下， 以80%的产率得到<1-<5'-O-benzoyl-2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl>thymine>-3'-spiro-5''-(4''-amino-1'',2''-oxathiole 2'',2''-dioxide)
  参考文献：
  名称：

  TSAO类似物。1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基] -3'-螺-5'-（4''-）的立体特异性合成和抗HIV-1活性氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）嘧啶和嘧啶修饰的核苷。

  摘要：

  抗HIV-1药物[1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基]-胸腺嘧啶]的新铅的几种类似物-3'-spiro-5'在胸腺嘧啶部分的N-3，O-4和C-5位修饰的'-（4''-氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）（TSAO），已经制备并评估为HIV-1复制的抑制剂。描述了一种新的立体选择性合成方法。1,2-二-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-3-C-氰基-3-O-甲磺酰基-D-呋喃呋喃糖与嘧啶碱的反应，然后用Cs2CO3处理，得到立体选择性的β-D-呋喃呋喃糖基-3'-螺核苷。2′，5′-O-脱酰并随后用叔丁基二甲基甲硅烷基氯处理得到TSAO衍生物。仅那些在C-5'和C-2'均具有tBDMSi基团的类似物 核糖部分的位置显示出有效的抗HIV-1活性。活性范围为0.060μM至1.0μM。在胸腺嘧啶环的N-3处引入烷基或烯基官能团可显着降低细胞

  DOI：

  10.1021/jm00094a009
• 作为产物：
  描述：

  1-<2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3'-C-cyano-3'-O-mesyl-β-D-ribofuranosyl>thymine 在 盐酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 <1-<2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl>thymine>-3'-spiro-5''-<4''-amino-1'',2''-oxathiole 2'',2''-dioxide>
  参考文献：
  名称：

  3'-螺旋核苷，一类新型的特定类型的人类免疫缺陷病毒1型抑制剂：[2'-5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-木糖和-呋喃核糖的合成和抗病毒活性-3'-螺-5“-[4”-氨基-1“，2”-草硫醇2“，2”-二氧化物]（TSAO）嘧啶核苷。

  摘要：

  已经合成了一系列的3'-螺核苷，并被评估为抗HIV-1药物。呋喃糖-3'-核糖基核苷酸的O-甲磺酰基氰醇与碱反应，得到[1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-二甲苯基和-呋喃呋喃糖基]]-3'胸腺嘧啶，尿嘧啶和4-N-乙酰胞嘧啶11和12的-spiro-5“-[4”-氨基-1“，2”-草硫醇2“，2”-二氧化物]衍生物11和12的甲硅烷基化可得到全部去保护的3'-螺木糖核糖核苷酸和核呋喃糖基核苷13和14或部分5'-O-去保护的3'-螺β-D-木糖和核糖核苷15和16，或2'-O-去保护的- 3′-螺β-D-核糖核苷17。17的2′-脱氧得到2′-脱氧-3′-螺β-D-赤型-五呋喃糖基衍生物18。这3′。评价了螺-螺衍生物的抗HIV-1活性。具有木糖构型的所有3'-螺核苷均未显示出任何抗HIV-1活性。在C-2'或C-5'处没有或仅有一个甲硅烷基或2'-脱氧衍生物的

  DOI：

  10.1021/jm00093a002

文献信息

• Synthesis of 3‘ ‘-Substituted TSAO Derivatives with Anti-HIV-1 and Anti-HIV-2 Activity through an Efficient Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Approach
  作者：Esther Lobatón、Fátima Rodríguez-Barrios、Federico Gago、María-Jesús Pérez-Pérez、Erik De Clercq、Jan Balzarini、María-José Camarasa、Sonsoles Velázquez

  DOI：10.1021/jm020820h

  日期：2002.8.1

  Various synthetic studies for the introduction of several functional groups at position 3' ' of the spiro moiety of TSAO derivatives have been explored. Among them, Stille cross-coupling of 3' '-iodo-TSAO derivatives with different stannanes provided an efficient and straightforward route for the direct and selective functionalization of the 3' '-position of the sultone spiro moiety via carbon-carbon

  已经探索了用于在TSAO衍生物的螺部分的3'位置上引入几个官能团的各种合成研究。其中，3''-碘-TSAO衍生物与不同锡烷的Stille交叉偶联为磺内酯螺环部分3''-位通过碳-碳键形成的直接和选择性官能化提供了有效而直接的途径。评估合成的化合物对细胞培养物中HIV-1和HIV-2复制的抑制作用。在3''位置引入溴，尤其是碘，赋予了最高的抗HIV-1活性。相反，（未）取代的乙烯基，炔基，苯基或噻吩基在该位置的存在显着降低了抗HIV-1活性。出奇，3'-链烯基取代的TSAO衍生物中的几种在亚毒性浓度下也具有抗HIV-2活性，这一发现对于NNRTIs非常罕见，而对于TSAO衍生物则从未见过。最后，根据我们最近提出的TSAO衍生物与HIV-1逆转录酶两个亚基之间的相互作用的分子模型，讨论了一些3''-取代的TSAO衍生物的抗HIV-1活性。
• TSAO Derivatives: Highly Specific Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Type-1 (HIV-1) Replication
  作者：Maria Camarasa、Maria Péarez-Péarez、Sonsoles Velázquez、Ana San-Féalix、Rosa Alvarez、Simon Ingate、Maria Luisa Jimeno、Anna Karlsson、Erik De Clercq、Jan Balzarini

  DOI：10.1080/15257779508012432

  日期：1995.5.1

  TSAO derivatives represent a unique class of nucleosides that are specifically targeted at HIV-1 RT. This overview is focussed on the chemical synthesis, the conformational studies, the antiviral and metabolic properties of TSAO derivatives, as well as their mechanism of antiviral action and the molecular basis of the vapid selection of resistant HIV-1 strains that emerge in cell culture in the presence of TSAO derivatives.
• 3'-Spiro nucleosides, a new class of specific human immunodeficiency virus type 1 inhibitors: synthesis and antiviral activity of [2', 5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-.beta.-D-xylo- and -ribofuranose]-3'-spiro-5''-[4''-amino-1'', 2''-oxathiole 2'', 2''-dioxide] (TSAO) pyrimidine nucleosides
  作者：Maria Jose Camarasa、Maria Jesus Perez-Perez、Ana San-Felix、Jan Balzarini、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm00093a002

  日期：1992.7

  A series of 3'-spiro nucleosides have been synthesized and evaluated as anti-HIV-1 agents. Reaction of O-mesylcyanohydrins of furanos-3'-ulosyl nucleosides with base afforded [1-[2',5'-bis-O- (tert-butyldimethylsilyl)-beta-D-xylo- and -ribofuranosyl]]-3'-spiro-5"- [4"-amino-1",2"-oxathiole 2",2"-dioxide] derivatives of thymine, uracil and 4-N-acetylcytosine 11 and 12. Desilylation of 11 and 12 gave

  已经合成了一系列的3'-螺核苷，并被评估为抗HIV-1药物。呋喃糖-3'-核糖基核苷酸的O-甲磺酰基氰醇与碱反应，得到[1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-二甲苯基和-呋喃呋喃糖基]]-3'胸腺嘧啶，尿嘧啶和4-N-乙酰胞嘧啶11和12的-spiro-5“-[4”-氨基-1“，2”-草硫醇2“，2”-二氧化物]衍生物11和12的甲硅烷基化可得到全部去保护的3'-螺木糖核糖核苷酸和核呋喃糖基核苷13和14或部分5'-O-去保护的3'-螺β-D-木糖和核糖核苷15和16，或2'-O-去保护的- 3′-螺β-D-核糖核苷17。17的2′-脱氧得到2′-脱氧-3′-螺β-D-赤型-五呋喃糖基衍生物18。这3′。评价了螺-螺衍生物的抗HIV-1活性。具有木糖构型的所有3'-螺核苷均未显示出任何抗HIV-1活性。在C-2'或C-5'处没有或仅有一个甲硅烷基或2'-脱氧衍生物的
• TSAO analogs. Stereospecific synthesis and anti-HIV-1 activity of 1-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-.beta.-D-ribofuranosyl]-3'-spiro-5''-(4''-amino-1'',2''-oxathiole-2'',2''-dioxide)pyrimidine and pyrimidine-modified nucleosides
  作者：Maria Jesus Perez-Perez、Ana San-Felix、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Maria Jose Camarasa

  DOI：10.1021/jm00094a009

  日期：1992.8

  Several analogues of a new lead for anti-HIV-1 agents [1-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-beta-D-ribofuranosyl]-thymine] -3'-spiro-5''-(4''-amino-1'',2''-oxathiole 2'',2''-dioxide) (TSAO) modified at positions N-3, O-4 and C-5 of the thymine moiety, have been prepared and evaluated as inhibitors of HIV-1 replication. A new stereoselective synthetic procedure is described. Reaction of 1,2-di-

  抗HIV-1药物[1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基]-胸腺嘧啶]的新铅的几种类似物-3'-spiro-5'在胸腺嘧啶部分的N-3，O-4和C-5位修饰的'-（4''-氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）（TSAO），已经制备并评估为HIV-1复制的抑制剂。描述了一种新的立体选择性合成方法。1,2-二-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-3-C-氰基-3-O-甲磺酰基-D-呋喃呋喃糖与嘧啶碱的反应，然后用Cs2CO3处理，得到立体选择性的β-D-呋喃呋喃糖基-3'-螺核苷。2′，5′-O-脱酰并随后用叔丁基二甲基甲硅烷基氯处理得到TSAO衍生物。仅那些在C-5'和C-2'均具有tBDMSi基团的类似物 核糖部分的位置显示出有效的抗HIV-1活性。活性范围为0.060μM至1.0μM。在胸腺嘧啶环的N-3处引入烷基或烯基官能团可显着降低细胞