9-{(1S,3R)-3-[(E)-3-aminoprop-1-enyl]cyclopentyl}-9H-purin-6-amine | 629616-59-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 9-{(1S,3R)-3-[(E)-3-aminoprop-1-enyl]cyclopentyl}-9H-purin-6-amine
• 英文别名: 9-((1S,3R)-3-(3-Aminoprop-1-en-1-yl)cyclopentyl)-9H-purin-6-amine；9-[(1S,3R)-3-[(E)-3-aminoprop-1-enyl]cyclopentyl]purin-6-amine
• CAS: 629616-59-7
• 化学式: C₁₃H₁₈N₆
• 分子量: 258.326
• InChiKey: KSFKJNCPDZPGEN-HXNLBGINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(E)-3-[(1R,3S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)cyclopentyl]prop-2-en-1-ol	629616-61-1	C13H17N5O	259.311
  ——	[(1R,3S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)cyclopentyl]methanol	112966-73-1	C11H15N5O	233.273
  ——	(1'R,4'S)-9-[4-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl]adenine	147332-45-4	C11H13N5O	231.257

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-Dioxotetrahydro-1H-pyrrol-1-yl 2,3-dihydroxy-5-nitrobenzoate 、 9-{(1S,3R)-3-[(E)-3-aminoprop-1-enyl]cyclopentyl}-9H-purin-6-amine 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 以25%的产率得到N-{(E)-3-[(1R,3S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)cyclopentyl]prop-2-enyl}-2,3-dihydroxy-5-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  酶邻苯二酚O-甲基转移酶（COMT）的双底物抑制剂：核糖修饰对结合亲和力和结合模式的戏剧性影响。

  摘要：

  抑制儿茶酚O-甲基转移酶（COMT）在帕金森氏病的治疗中具有重大意义。本文描述了用于COMT的强效双底物抑制剂（-）- 1（IC 50 = 9 nM;表1）的结构类似物，具有中心核糖部分的目标修饰。其合成包括，关键中间体，腺苷衍生物，其由六个步骤：（a类似序列转化到电势双底物抑制剂方案1 - 4）。将化合物进行酶促测定以测定其体外通过动力学测量分析了对COMT的抑制活性，以及​​对辅因子S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的结合侧的抑制机理（图3）。结合亲和力和结合模式都对核糖部分的修饰极其敏感（表1）。从（-）- 1变为（-）- 2（IC 50 = 28μM）后2'-OH基团的去除导致结合亲和力下降超过三个数量级。同时，相对于SAM结合位点保持竞争抑制动力学，从而支持双底物结合模式。与（−）- 2不同，双脱氧核糖抑制剂（-）- 3（IC 50 = 3μM）表现出混合，而环戊烷衍生物（+）- 4（IC

  DOI：

  10.1002/hlca.200390093
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R)-2-acetoxy-1-(acetoxymethyl)-3-cyclopentene 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 三苯基膦 、 甲胺 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， -78.0~45.0 ℃ 、600.0 kPa 条件下， 反应 50.0h， 生成 9-{(1S,3R)-3-[(E)-3-aminoprop-1-enyl]cyclopentyl}-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  酶邻苯二酚O-甲基转移酶（COMT）的双底物抑制剂：核糖修饰对结合亲和力和结合模式的戏剧性影响。

  摘要：

  抑制儿茶酚O-甲基转移酶（COMT）在帕金森氏病的治疗中具有重大意义。本文描述了用于COMT的强效双底物抑制剂（-）- 1（IC 50 = 9 nM;表1）的结构类似物，具有中心核糖部分的目标修饰。其合成包括，关键中间体，腺苷衍生物，其由六个步骤：（a类似序列转化到电势双底物抑制剂方案1 - 4）。将化合物进行酶促测定以测定其体外通过动力学测量分析了对COMT的抑制活性，以及​​对辅因子S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的结合侧的抑制机理（图3）。结合亲和力和结合模式都对核糖部分的修饰极其敏感（表1）。从（-）- 1变为（-）- 2（IC 50 = 28μM）后2'-OH基团的去除导致结合亲和力下降超过三个数量级。同时，相对于SAM结合位点保持竞争抑制动力学，从而支持双底物结合模式。与（−）- 2不同，双脱氧核糖抑制剂（-）- 3（IC 50 = 3μM）表现出混合，而环戊烷衍生物（+）- 4（IC

  DOI：

  10.1002/hlca.200390093

文献信息

• Bisubstrate Inhibitors for the Enzyme Catechol O-Methyltransferase (COMT): Dramatic Effects of Ribose Modifications on Binding Affinity and Binding Mode
  作者：Christian Lerner、Romain Siegrist、Eliane Schweizer、François Diederich、Volker Gramlich、Roland Jakob-Roetne、Gerhard Zürcher、Edilio Borroni

  DOI：10.1002/hlca.200390093

  日期：2003.4

  Inhibition of the enzyme catechol O-methyltransferase (COMT) is of significant interest in the therapy of Parkinson's disease. Described herein are structural analogs of the potent bisubstrate inhibitor (−)-1 (IC50=9 nM; Table 1) for COMT, with target modifications of the central ribose moiety. Their synthesis involves, as key intermediates, adenosine derivatives, which are transformed to the potential

  抑制儿茶酚O-甲基转移酶（COMT）在帕金森氏病的治疗中具有重大意义。本文描述了用于COMT的强效双底物抑制剂（-）- 1（IC 50 = 9 nM;表1）的结构类似物，具有中心核糖部分的目标修饰。其合成包括，关键中间体，腺苷衍生物，其由六个步骤：（a类似序列转化到电势双底物抑制剂方案1 - 4）。将化合物进行酶促测定以测定其体外通过动力学测量分析了对COMT的抑制活性，以及​​对辅因子S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的结合侧的抑制机理（图3）。结合亲和力和结合模式都对核糖部分的修饰极其敏感（表1）。从（-）- 1变为（-）- 2（IC 50 = 28μM）后2'-OH基团的去除导致结合亲和力下降超过三个数量级。同时，相对于SAM结合位点保持竞争抑制动力学，从而支持双底物结合模式。与（−）- 2不同，双脱氧核糖抑制剂（-）- 3（IC 50 = 3μM）表现出混合，而环戊烷衍生物（+）- 4（IC