1-(4-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)phenyl)ethan-1-one hydrogen oxalate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)phenyl)ethan-1-one hydrogen oxalate
• 英文别名: 1-{4-[3-(1-Piperidinyl)propoxy]phenyl}ethanone oxalate；oxalic acid;1-[4-(3-piperidin-1-ylpropoxy)phenyl]ethanone
• 化学式: C₂H₂O₄*C₁₆H₂₃NO₂
• 分子量: 351.4
• InChiKey: YCZRZQHIFJATDI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙酮 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 生成 1-(4-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)phenyl)ethan-1-one hydrogen oxalate
  参考文献：
  名称：

  双靶向配体——具有单胺氧化酶 B 抑制活性的组胺 H3 受体配体——体外和体内评估

  摘要：

  当纹状体中的多巴胺 (DA) 浓度下降到 20% 左右时，就会出现帕金森病 (PD) 的临床症状。对组胺 H 3受体 (H 3 R) 和 MAO B的同时抑制作用可增加大脑中的 DA 水平。设计了一系列化合物并在体外测试了人类 H 3 R ( h H 3 R) 亲和力和对人类 MAO B (hMAO B) 的抑制活性。结果显示化合物对两个生物靶标具有不同的活性。大多数化合物对h H 3 R ( K i > 500 nM) 的亲和力很差，但对 hMAO B (IC 50< 50 纳米）。经过进一步的体外测试（MAO B 抑制的方式、PAMPA 测定中的渗透性、对人星形胶质细胞系的细胞毒性），最有希望的双作用配体 1-(3-(4-(叔丁基)苯氧基)丙基) -2-甲基吡咯烷 ( 13 : h H 3 R: K i = 25 nM; hMAO B IC 50 = 4 nM) 被选择用于体内评估。化合物13在大鼠中的研究，剂量为

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics14102187

文献信息

• Dual Targeting Ligands—Histamine H3 Receptor Ligands with Monoamine Oxidase B Inhibitory Activity—In Vitro and In Vivo Evaluation
  作者：Dorota Łażewska、Agata Siwek、Agnieszka Olejarz-Maciej、Agata Doroz-Płonka、Anna Wiktorowska-Owczarek、Marta Jóźwiak-Bębenista、David Reiner-Link、Annika Frank、Wioletta Sromek-Trzaskowska、Ewelina Honkisz-Orzechowska、Ewelina Królicka、Holger Stark、Marek Wieczorek、Waldemar Wagner、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Anna Stasiak

  DOI：10.3390/pharmaceutics14102187

  日期：——

  astrocyte cell lines), the most promising dual-acting ligand, 1-(3-(4-(tert-butyl)phenoxy)propyl)-2-methylpyrrolidine (13: hH3R: Ki = 25 nM; hMAO B IC50 = 4 nM) was selected for in vivo evaluation. Studies in rats of compound 13, in a dose of 3 mg/kg of body mass, confirmed its antagonistic effects for H3R (decline in food and a water consumption), decline in MAO B activity (> 90%) in rat cerebral cortex (CTX)

  当纹状体中的多巴胺 (DA) 浓度下降到 20% 左右时，就会出现帕金森病 (PD) 的临床症状。对组胺 H 3受体 (H 3 R) 和 MAO B的同时抑制作用可增加大脑中的 DA 水平。设计了一系列化合物并在体外测试了人类 H 3 R ( h H 3 R) 亲和力和对人类 MAO B (hMAO B) 的抑制活性。结果显示化合物对两个生物靶标具有不同的活性。大多数化合物对h H 3 R ( K i > 500 nM) 的亲和力很差，但对 hMAO B (IC 50< 50 纳米）。经过进一步的体外测试（MAO B 抑制的方式、PAMPA 测定中的渗透性、对人星形胶质细胞系的细胞毒性），最有希望的双作用配体 1-(3-(4-(叔丁基)苯氧基)丙基) -2-甲基吡咯烷 ( 13 : h H 3 R: K i = 25 nM; hMAO B IC 50 = 4 nM) 被选择用于体内评估。化合物13在大鼠中的研究，剂量为