6-氯-2-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-3(2H)-酮 | 65866-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 6-氯-2-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-3(2H)-酮
• 英文名称: 6-chloro-2-methyl-2H,3H-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-one
• 英文别名: 6-chloro-2-methyl-2H-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-one；6-chloro-2-methyl[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3(2H)-one；6-chloro-2-methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-one
• CAS: 65866-54-8
• 化学式: C₆H₅ClN₄O
• mdl: MFCD11553072
• 分子量: 184.585
• InChiKey: JUZYQQYVGWIFRD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-176°

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  6-氯-[1,2,4]噻唑并[4,3-b]吡嗪-3(2H)-酮	6-chloro-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-3(2H)-one	33050-32-7	C5H3ClN4O	170.558

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	6-[3-[4-(Diphenylmethoxy)piperidino]propylamino]-2-methyl[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3(2H)-one	263402-16-0	C27H32N6O2	472.59

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-2-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-3(2H)-酮 、 1-(3-氨基丙基)-4-二苯基甲氧基哌啶 在 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-[3-[4-(Diphenylmethoxy)piperidino]propylamino]-2-methyl[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Condensed pyridazine compounds, their production and use

  摘要：

  一种浓缩的吡啶嗪衍生物，具有抗过敏活性、抗组胺活性和/或抑制嗜酸性粒细胞趋化活性、抗炎活性、抗PAF（血小板活化因子）活性等，可用作预防或治疗哮喘、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、荨麻疹、特应性皮炎等的药物。

  公开号：

  US06610694B1
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-[1,2,4]噻唑并[4,3-b]吡嗪-3(2H)-酮 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-氯-2-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-3(2H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Condensed pyridazine compounds, their production and use

  摘要：

  一种浓缩的吡啶嗪衍生物，具有抗过敏活性、抗组胺活性和/或抑制嗜酸性粒细胞趋化活性、抗炎活性、抗PAF（血小板活化因子）活性等，可用作预防或治疗哮喘、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、荨麻疹、特应性皮炎等的药物。

  公开号：

  US06610694B1

文献信息

• Virtual Screening Directly Identifies New Fragment-Sized Inhibitors of Carboxylesterase Notum with Nanomolar Activity
  作者：David Steadman、Benjamin N. Atkinson、Yuguang Zhao、Nicky J. Willis、Sarah Frew、Amy Monaghan、Chandni Patel、Emma Armstrong、Kathryn Costelloe、Lorenza Magno、Magda Bictash、E. Yvonne Jones、Paul V. Fish、Fredrik Svensson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01735

  日期：2022.1.13

  for hit validation. Optimization of 4d guided by structural biology identified potent inhibitors of Notum activity that restored Wnt/β-catenin signaling in cell-based models. The [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyradizin-3(2H)-one series 4 represent a new chemical class of Notum inhibitors and the first to be discovered by a VS campaign. These results demonstrate the value of VS with well-designed docking models

  Notum 是 Wnt 信号传导的负调节因子，通过棕榈油酸酯的水解发挥作用，棕榈油酸酯是 Wnt 活性所必需的。 Notum 抑制剂可用于以 Notum 活性功能失调为根本原因的疾病。使用大型商业库的基于对接的虚拟屏幕 (VS) 筛选出 952 种化合物，用于作为 Notum 抑制剂的实验验证。 VS 成功使用了 31 种 IC 50 < 500 nM 的化合物。然后应用关键的选择过程，选择两个集群和两个单例（1-4d ）进行命中验证。以结构生物学为指导的4d优化确定了 Notum 活性的有效抑制剂，可在细胞模型中恢复 Wnt/β-catenin 信号传导。 [1,2,4]三唑并[4,3- b ]pyradizin-3(2 H )-one系列4代表了Notum抑制剂的一种新化学类型，也是VS活动中第一个发现的。这些结果证明了 VS 与基于 X 射线结构的精心设计的对接模型的价值。
• 7-(Syn-.alpha.-alkoxy-iminofuryl)acetamido-3-(2-methyl-2,3-dihydro-s-t
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US04104469A1

  公开（公告）日：1978-08-01

  Cephalosporins in a series having the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is alkyl containing 1-4 carbon atoms or a nontoxic pharmaceutically acceptable salt thereof, were synthesized and found to be potent antibacterial agents especially when in the form of the syn isomers essentially free of the corresonding anti isomer.

  具有以下结构式的一系列头孢菌素##STR1##其中R.sup.1是含有1-4个碳原子的烷基或其无毒药学上可接受的盐，被合成并发现在同构体基本上不含对应的反式异构体时是有效的抗菌剂。
• Aminopiperidines as Dipeptidyl Peptidase-IV Inhibitors for the Treatment or Prevention of Diabetes
  申请人：Cox M. Jason

  公开号：US20080076773A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  The present invention is directed to novel substituted aminopiperidines which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme (“DPP-IV inhibitors”) and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly Type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及一种新型的取代氨基哌啶，它是二肽基肽酶-IV酶（“DPP-IV酶”）的抑制剂，并且在治疗或预防DPP-IV酶参与的疾病，如糖尿病，尤其是2型糖尿病方面具有用处。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物和组合物在预防或治疗DPP-IV酶参与的这些疾病方面的用途。
• FUSED PYRIDAZINE COMPOUNDS, PROCESS FOR THE PREPARATION OF THE SAME AND USES THEREOF
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1120418A1

  公开（公告）日：2001-08-01

  A compound represented by the formula: wherein Ring A is a ring represented by the formula: (wherein R1a is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group optionally having a substituent, an acyl group or a hydroxy group having a substituent; R1b is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group optionally having a substituent, an acyl group or a hydroxy group optionally having a substituent); Ar1 and Ar2 are independently an aromatic group optionally having a substituent, and may form a condensed ring group with an adjacent carbon atom; Ring B is a nitrogen-containing heterocycle optionally having a substituent; X and Y, whether identical or not, are a bond, an oxygen atom, S(O)p (p is an integer from 0 to 2), NR4 wherein R4 is a hydrogen atom or a lower alkyl group, or a divalent linear lower hydrocarbon group which may have a substituent, and which may contain 1 to 3 hetero atoms; R2 and R3, whether identical or not, are a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group optionally having a substituent, an acyl group or a hydroxy group optionally having a substituent; R7 is a hydrogen atom, a hydroxy group which may be substituted by lower alkyl or a carboxyl group; provided that Ring B is not a heterocycle represented by the formula: wherein r is 0 or 1, or a salt thereof, or a pro-drug thereof exhibits anti-allergic activity, anti-histaminic activity and/or eosinophil chemotaxis-inhibiting activity, anti-inflammatory activity, anti-PAF (platelet-activating factor) activity, and the like, and is useful as an agent for preventing or treating asthma, allergic conjunctivitis allergic rhinitis, urticaria, atopic dermatitis, and the like.

  式所代表的化合物： 其中环 A 是由式表示的环： (其中 R1a 是氢原子、卤素原子、任选具有取代基的烃基、酰基或具有取代基的羟基；R1b 是氢原子、卤素原子、任选具有取代基的烃基、酰基或任选具有取代基的羟基）；Ar1 和 Ar2 独立地是任选具有取代基的芳香基，可与相邻碳原子形成缩合环基；环 B 是任选具有取代基的含氮杂环；X 和 Y（无论是否相同）为键、氧原子、S(O)p（p 为 0 至 2 的整数）、NR4（其中 R4 为氢原子或低级烷基）或二价线性低级烃基，该低级烃基可能具有取代基，且可能含有 1 至 3 个杂质原子；R2 和 R3（无论是否相同）是氢原子、卤素原子、可选择具有取代基的烃基、酰基或可选择具有取代基的羟基； R7 是氢原子、可被低级烷基取代的羟基或羧基；条件是环 B 不是由式表示的杂环： 其中 r 为 0 或 1，或其盐或其原药具有抗过敏活性、抗组胺活性和/或抑制嗜酸性粒细胞趋化活性、抗炎活性、抗血小板活化因子（PAF）活性等，可用作预防或治疗哮喘、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、荨麻疹、特应性皮炎等的药物。
• AMINOPIPERIDINES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP1796669B1

  公开（公告）日：2010-09-22