6-氯-2-甲基H-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸乙酯 | 330858-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 6-氯-2-甲基H-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸乙酯
• 中文别名: 6-氯-2-甲基咪唑并[1,2-A]吡啶-3-甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 6-chloro-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 330858-13-4
• 化学式: C₁₁H₁₁ClN₂O₂
• mdl: MFCD00269623
• 分子量: 238.674
• InChiKey: CCUPMKHLKAODHI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340+P312,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-2-甲基H-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸乙酯 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-氯-2-甲基-咪唑并[1,2-A]吡啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  新型咪唑并 [1,2-a] 吡啶甲酰胺作为有效抗结核药物的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  结核病 (TB) 是一种高度传染性疾病，几个世纪以来一直困扰着人类。结核病耐多药菌株的出现不利于抗击结核病，可用的安全治疗选择很少。作为鉴定强效抗结核药物的持续努力的一部分，我们合成并筛选了一系列新型咪唑并 [1,2- a ] 吡啶甲酰胺衍生物的抗结核特性。这些化合物是根据已报道的吲哚甲酰胺 (I2C) 和咪唑并[1,2- a ] 吡啶甲酰胺 (IPAs) 的抗结核特性设计的。在本系列中，我们鉴定了化合物15和16对 H37Rv 结核菌株具有优异的抗结核活性（MIC = 0.10–0.19 μM）；针对选定的Mtb临床分离株进一步筛选了这些化合物。化合物15和16对结核的多重耐药 (MDR) 和广泛耐药 (XDR) 菌株显示出优异的活性（MIC 范围：0.05-1.5 μM），并具有优异的选择性指数。此外，对化合物16 的初步 ADME 研究显示出有利的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13739
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 6-氯-2-甲基H-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  新型咪唑并 [1,2-a] 吡啶甲酰胺作为有效抗结核药物的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  结核病 (TB) 是一种高度传染性疾病，几个世纪以来一直困扰着人类。结核病耐多药菌株的出现不利于抗击结核病，可用的安全治疗选择很少。作为鉴定强效抗结核药物的持续努力的一部分，我们合成并筛选了一系列新型咪唑并 [1,2- a ] 吡啶甲酰胺衍生物的抗结核特性。这些化合物是根据已报道的吲哚甲酰胺 (I2C) 和咪唑并[1,2- a ] 吡啶甲酰胺 (IPAs) 的抗结核特性设计的。在本系列中，我们鉴定了化合物15和16对 H37Rv 结核菌株具有优异的抗结核活性（MIC = 0.10–0.19 μM）；针对选定的Mtb临床分离株进一步筛选了这些化合物。化合物15和16对结核的多重耐药 (MDR) 和广泛耐药 (XDR) 菌株显示出优异的活性（MIC 范围：0.05-1.5 μM），并具有优异的选择性指数。此外，对化合物16 的初步 ADME 研究显示出有利的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13739

文献信息

• Synthesis, study of antileishmanial and antitrypanosomal activity of imidazo pyridine fused triazole analogues
  作者：Adinarayana Nandikolla、Singireddi Srinivasarao、Banoth Karan Kumar、Sankaranarayanan Murugesan、Himanshu Aggarwal、Louise L. Major、Terry K. Smith、Kondapalli Venkata Gowri Chandra Sekhar

  DOI：10.1039/d0ra07881f

  日期：——

  compounds were screened in vitro for antileishmanial and antitrypanosomal activity against Leishmania major and Trypanosoma brucei parasites, respectively. Among the tested analogues, five compounds (8d, 8f, 8j, 10b and 10d) exhibited significant antileishmanial activity while three compounds (10b, 11a and 11b) showed substantial activity against T. brucei parasite. In silico ADME prediction studies depicted

  使用取代的吡啶、炔丙基溴、2-叠氮乙基设计并合成了四组共 35 个化合物的新型 1,2,3-三唑类咪唑-[1,2 - a ]-吡啶-3-甲酰胺类化合物4-甲基苯磺酸盐和取代的乙炔。使用1 H NMR、13 C NMR、LCMS 和元素分析对这些化合物进行了表征，并获得了一种显着活性化合物8f的晶体结构。所有合成和表征的化合物都在体外筛选了抗利什曼原虫和布氏锥虫的抗利什曼原虫和抗锥虫活性寄生虫，分别。在测试的类似物中，五种化合物（8d、8f、8j、10b和10d）表现出显着的杀虫活性，而三种化合物（10b、11a和11b ）表现出对布氏锥虫的显着活性。计算机ADME 预测研究表明，基本化合物遵循 Lipinski 的五法则。计算机预测毒性概况表明测试的化合物是无毒的，这通过对HeLa细胞缺乏细胞毒性而通过实验证实。最后，还对最活跃的抗利什曼虫化合物进行了 10 天的分子对接研究，以研究其在选
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 1,2,3-triazole analogues of Imidazo-[1,2-a]-pyridine-3-carboxamide against Mycobacterium tuberculosis
  作者：Adinarayana Nandikolla、Singireddi Srinivasarao、Yogesh Mahadu Khetmalis、Banoth Karan Kumar、Sankaranarayanan Murugesan、Gauri Shetye、Rui Ma、Scott G. Franzblau、Kondapalli Venkata Gowri Chandra Sekhar

  DOI：10.1016/j.tiv.2021.105137

  日期：2021.8

  3-triazole analogues of imidazo-[1,2-a]-pyridine-3-carboxamide were designed and synthesized based on hybridization approach. The structure of the final compounds are characterized using 1HNMR, 13CNMR, LCMS and elemental analyses and are screened in vitro for anti-tubercular activity using low-oxygen recovery assay (LORA) non-replicating and using microplate alamar blue assay (MABA) against replicating

  基于杂交方法设计和合成了 28 种新型 1,2,3-三唑类似物咪唑-[1,2-a]-吡啶-3-甲酰胺。最终化合物的结构使用1 HNMR、13 CNMR、LCMS 和元素分析进行表征，并使用非复制性低氧回收测定 (LORA) 和微孔板阿拉玛蓝测定 (MABA)在体外筛选抗结核活性对抗复制结核分枝杆菌。MIC被确定。由所得结果观察到，(2,7-二甲基咪唑并[1,2- a ]吡啶-3-基)(4-((1-取代苯基-1H-1,2,3-三唑- 4-基)甲基)哌嗪-1-基)甲酮和(6-氯-2-甲基咪唑并[1,2- a]吡啶-3-基)(4-((1-取代苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)甲酮，在对位被电子取代的化合物释放组表现出最好的活性（< 34 μg/mL）。其中，(2,7-二甲基咪唑并[1,2- a ]吡啶-3-基)(4-(2-(4-烷基/取代芳基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)
• Design, synthesis and biological activity of N-(2-phenoxy)ethyl imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides as new antitubercular agents
  作者：Apeng Wang、Kai Lv、Linhu Li、Hongtao Liu、Zeyu Tao、Bin Wang、Mingliang Liu、Chao Ma、Xican Ma、Bing Han、Aoyu Wang、Yu Lu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.038

  日期：2019.9

  A series of N-(2-phenoxy)ethyl imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides (IPAs), based on the structure of WZY02 discovered in our lab, were designed and synthesized as new anti-TB agents. Results reveal that many of them exhibit excellent in vitro inhibitory activity with low nanomolar MIC values against both drug-sensitive MTB strain H37Rv and drug-resistant clinical isolates. Compounds 15b and 15d display

  根据在我们实验室中发现的WZY02的结构，设计并合成了一系列N-（2-苯氧基）乙基咪唑并[1,2 - a ]吡啶-3-甲酰胺（IPAs），作为新型抗结核药物。结果表明，它们中的许多对药物敏感性MTB菌株H37Rv和耐药性临床分离株均表现出优异的体外抑制活性，且纳摩尔摩尔MIC值低。化合物15b和15d显示出良好的安全性和药代动力学特征，表明它们有望成为未来抗结核药物发现的先导化合物。
• Directed regioselective arylation of imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides using Rh(iii) catalysis
  作者：Kousar Jahan、Mehak Sood、Osheen Jain、Subash C. Sahoo、Prasad V. Bharatam

  DOI：10.1039/d4ob01166j

  日期：——

  In contrast to previously reported free-radical pathways to functionalize imidazo[1,2-a]pyridines at the C-5 centre, directing group approaches are rare. Herein, we demonstrate a rhodium(III) catalyzed efficient and regioselective strategy for directed C-5 functionalization of imidazo[1,2-a]pyridines using N-methoxyamide as a directing group. This methodology facilitates directed arylation without

  与之前报道的在 C-5 中心功能化咪唑并[1,2- a ]吡啶的自由基途径相比，指导基团方法很少见。在此，我们展示了一种铑（ III ）催化的高效和区域选择性策略，用于使用N-甲氧基酰胺作为定向基团对咪唑并[1,2- a ]吡啶进行定向C-5官能化。该方法有利于定向芳基化，无需预功能化。它还允许进行克级合成和后功能化。
• Advancement of Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridines with Improved Pharmacokinetics and nM Activity vs. <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Garrett C. Moraski、Lowell D. Markley、Jeffrey Cramer、Philip A. Hipskind、Helena Boshoff、Mai A. Bailey、Torey Alling、Juliane Ollinger、Tanya Parish、Marvin J. Miller

  DOI：10.1021/ml400088y

  日期：2013.7.11

  A set of 14 imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides was synthesized and screened against Mycobacterium tuberculosis H(37)Rv. The minimum inhibitory concentrations of 12 of these agents were <= 1 mu M against replicating bacteria and 5 compounds (9, 12, 16, 17, and 18) had MIC values <= 0.006 mu M. Compounds 13 and 18 were screened against a panel of MDR and XDR drug resistant clinical Mtb strains with the potency of 18 surpassing that of clinical candidate PA-824 by nearly 10-fold. The in vivo pharmacokinetics of compounds 13 and 18 were evaluated in male mice by oral (PO) and intravenous (IV) routes. These results indicate that readily synthesized imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides are an exciting new class of potent, selective anti-TB agents that merit additional development opportunities.