di-tert-butyl N-[4-(N-benzyloxycarbonyl-N-methyl)aminobenzoyl]-L-glutamate | 875667-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di-tert-butyl N-[4-(N-benzyloxycarbonyl-N-methyl)aminobenzoyl]-L-glutamate
• 英文别名: di-tert-butyl (4-(((benzyloxy)carbonyl)(methyl)amino)benzoyl)-L-glutamate；ditert-butyl (2S)-2-[[4-[methyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 875667-98-4
• 化学式: C₂₉H₃₈N₂O₇
• 分子量: 526.63
• InChiKey: OIQJHOGRIQITJQ-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl N-[4-(N-benzyloxycarbonyl-N-methyl)aminobenzoyl]-L-glutamate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 一氯化碘 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (S)-2-{4-[(2,4-Diamino-pteridin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-3-iodo-benzoylamino}-pentanedioic acid di-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Kothari; Bornmann; Finn, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S771-S773

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氨基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 di-tert-butyl N-[4-(N-benzyloxycarbonyl-N-methyl)aminobenzoyl]-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODRUGS ACTIVATED BY REACTIVE OXYGEN SPECIES FOR USE IN THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES AND CANCER
  [FR] PROMÉDICAMENTS ACTIVÉS PAR DES ESPÈCES RÉACTIVES DE L'OXYGÈNE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES ET DU CANCER

  摘要：

  主要或专门在炎症组织中激活的前药，尤其是甲氨蝶呤及其衍生物的前药，这些前药通过活性氧种（ROS）在与癌症和炎症性疾病相关的炎症组织中选择性激活，以及用于制备所述前药的方法。

  公开号：

  WO2018037120A1

文献信息

• Prodrug Forms of <i>N</i>-[(4-Deoxy-4-amino-10-methyl)pteroyl]glutamate-γ-[ψP(O)(OH)]-glutarate, a Potent Inhibitor of Folylpoly-γ-glutamate Synthetase: Synthesis and Hydrolytic Stability
  作者：Yan Feng、James K. Coward

  DOI：10.1021/jm050871p

  日期：2006.1.1

  Ester prodrugs of the phosphinate pseudopeptide N-[(4-deoxy-4-amino-10-methyl)pteroyl]glutamate-gamma-[psi P(0)(OH)]-glutarate (1a) were synthesized. H-phosphinic acids derived from N-Cbz vinyl glycine esters were converted to the desired pseudopeptides by Michael addition to alpha-methyleneglutarate esters. Pivaloyloxymethyl (POM) ester moieties were incorporated in both the N-terminal and C-terminal fragments prior to formation of either C-P bond. N-Alkylation of the corresponding amides derived from p-(N-methyl)aminobenzoic acid with 2,4-diamino-6-(bromomethyl)pteridine gave the target compounds. POM esters of methotrexate and the corresponding gamma-glutamyl conjugate were also synthesized using the same strategy. All prodrugs were evaluated in Chinese hamster ovary cells. Although the pseudopeptide prodrugs were ineffective, prodrugs of methotrexate and the corresponding gamma-glutamyl conjugate were equipotent with the parent compounds. Stability of the prodrugs was investigated in both phosphate buffer and cell line medium to provide a rationale for the observed biological data.