6-氯-N-乙基-2-(甲磺酰基)-4-嘧啶胺 | 1289386-46-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-氯-N-乙基-2-(甲磺酰基)-4-嘧啶胺
• 英文名称: (6-Chloro-2-methanesulfonyl-pyrimidin-4-yl)-ethyl-amine
• 英文别名: 6-chloro-N-ethyl-2-methylsulfonylpyrimidin-4-amine
• CAS: 1289386-46-4
• 化学式: C₇H₁₀ClN₃O₂S
• 分子量: 235.694
• InChiKey: USOBNOKMICKMEW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  455.9±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.423

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-dimethyl-3-(5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-1-yl)propan-1-amine 、 6-氯-N-乙基-2-(甲磺酰基)-4-嘧啶胺 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以48.2%的产率得到6-(1-(3-(dimethylamino)propyl)-1H-indol-5-yl)-N-ethyl-2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of High-Affinity Inhibitors of the BPTF Bromodomain

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00721
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-二甲硫基嘧啶 在 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 6-氯-N-乙基-2-(甲磺酰基)-4-嘧啶胺
  参考文献：
  名称：

  发现对 BPTF 溴域具有高选择性的 CECR2 溴域抑制剂

  摘要：

  猫眼综合征染色体候选 2 溴结构域 (CECR2 BRD) 和溴结构域 PHD 转录因子溴结构域 (BPTF BRD) 是相同的亚家族蛋白，它们在序列和结合口袋中都高度保守。鉴于每个亚型可能具有独特的生理和病理功能，开发小分子以抑制两种溴结构域 (BRD) 中的一种仍然存在挑战。目前仍缺乏有效的 CECR2 BRD 选择性抑制剂，难以全面了解 CECR2-BRD 在疾病尤其是癌症中的发病机制。在此，我们报告了我们为发现一系列基于 TP-248 的高选择性 CECR2 BRD 抑制剂而不是 BPTF BRD 所做的努力。基于结构的分子优化导致 DC-CEi-26 的发现，其 IC 50CECR2 BRD 为 96.7 ± 14.9 nmol/L，选择性比 BPTF BRD 高 590 倍。DC-CEi-26对不同亚科的其他经典BRDs表现出较弱的效力，可作为CECR2 BRD生物学研究的化学探针。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202200208

文献信息

• 嘧啶类化合物及其制备方法和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN115246822A

  公开（公告）日：2022-10-28

  本发明公开一种嘧啶类化合物及其制备方法和用途，该嘧啶类化合物的结构如通式I所示，各取代基的定义如说明书和权利要求书所述，该类化合物可用于制备用于治疗由BPTF溴结构域和/或CECR2溴结构域介导的疾病或病症的药物。
• Discovery of High-Affinity Inhibitors of the BPTF Bromodomain
  作者：Tian Lu、Haibo Lu、Zhe Duan、Jun Wang、Jie Han、Senhao Xiao、HuanHuan Chen、Hao Jiang、Yu Chen、Feng Yang、Qi Li、Dongying Chen、Jin Lin、Bo Li、Hualiang Jiang、Kaixian Chen、Wenchao Lu、Hua Lin、Cheng Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00721

  日期：2021.8.26
• Discovery of <scp>CECR2</scp> Bromodomain Inhibitors with High Selectivities over <scp>BPTF</scp> Bromodomain
  作者：Haibo Lu、Shijia Zu、Zhe Duan、Yueyao Feng、Jie Wang、Jingyi Ma、Qi Li、Dongying Chen、Bo Li、Kaixian Chen、Cheng Luo、Jin Lin、Tian Lu、Hua Lin

  DOI：10.1002/cjoc.202200208

  日期：2022.9

  functions. There is still a lack of effective selective inhibitors of CECR2 BRD, which makes it difficult to fully understand the pathogenesis of CECR2-BRD in diseases, especially cancers. Herein, we report our efforts to discover a series of highly selective CECR2 BRD inhibitors over BPTF BRD based on TP-248. Structure-based molecular optimization led to the discovery of DC-CEi-26, whose IC50 for CECR2 BRD

  猫眼综合征染色体候选 2 溴结构域 (CECR2 BRD) 和溴结构域 PHD 转录因子溴结构域 (BPTF BRD) 是相同的亚家族蛋白，它们在序列和结合口袋中都高度保守。鉴于每个亚型可能具有独特的生理和病理功能，开发小分子以抑制两种溴结构域 (BRD) 中的一种仍然存在挑战。目前仍缺乏有效的 CECR2 BRD 选择性抑制剂，难以全面了解 CECR2-BRD 在疾病尤其是癌症中的发病机制。在此，我们报告了我们为发现一系列基于 TP-248 的高选择性 CECR2 BRD 抑制剂而不是 BPTF BRD 所做的努力。基于结构的分子优化导致 DC-CEi-26 的发现，其 IC 50CECR2 BRD 为 96.7 ± 14.9 nmol/L，选择性比 BPTF BRD 高 590 倍。DC-CEi-26对不同亚科的其他经典BRDs表现出较弱的效力，可作为CECR2 BRD生物学研究的化学探针。