(4S)-1-[(2S)-3-(benzoylthio)-2-methyl-1-oxopropyl]-4-(phenylthio)-L-proline calcium salt | 81938-43-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4S)-1-[(2S)-3-(benzoylthio)-2-methyl-1-oxopropyl]-4-(phenylthio)-L-proline calcium salt
• 英文别名: calcium;(2S,4S)-1-[(2S)-3-benzoylsulfanyl-2-methylpropanoyl]-4-phenylsulfanylpyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 81938-43-4
• 化学式: C44H44CaN2O8S4
• 分子量: 897.2
• InChiKey: NSYUKKYYVFVMST-LETVYOFWSA-L

物化性质

• 熔点：
  >250°C
• 比旋光度：
  D23 -67.6° (c = 1 in methanol/HCl)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.03
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  256
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险品标志：
  N
• 安全说明：
  S60,S61
• 危险类别码：
  R50/53
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P201,P264,P280,P301+P330+P331,P312
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H361,H372,H410

制备方法与用途

抗高血压药物：佐芬普利钙

佐芬普利钙是一种血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类抗高血压药物。该药物最初由美国百时美施贵宝公司研发，并由意大利Menarini制药推向市场，于2001年1月8日在多个欧洲国家上市。其商品名称为Bifril、Zofenil和Zopranol。佐芬普利钙适用于治疗轻至中度原发性高血压，以及用于急性心肌梗死24小时内有或无症状、血流动力学稳定且未接受溶栓治疗的患者。

研究显示，佐芬普利钙能显著降低心血管病高危患者的死亡率和威胁生命的心血管意外发生率。它对心血管疾病的预防与治疗奠定了坚实的基础，并展现出光明的前景。尤其对于那些冠心病发病率风险较高的高血压患者而言，该药物具有更强吸引力。

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的作用

**血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）**作为一类抗高血压药物，自1981年首个口服有效的ACEI卡托普利上市以来，已经有很多品种的ACEI投放市场。尽管近年来钙通道阻滞剂(CCB)和非肽类血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体抑制剂占据主导地位，ACEI仍独树一帜，占据了全球心血管药物市场份额的五分之一。

多项大型临床研究表明，ACEI对心脏、血管和肾脏具有保护作用。特别是对于心脏的保护表现为：

1. 增加冠脉血流量
2. 减轻左心室肥大
3. 降低心肌梗塞的复发率及死亡率
4. 减缓心室病理性重构和功能障碍
5. 降低充血性心力衰竭的发生及死亡率

此外，ACEI在治疗糖尿病性肾病方面也取得了一定成效。

药理作用

佐芬普利钙是一种含有巯基的长效ACE抑制剂，作为前体药物，在体内经酯酶水解成游离巯基后发挥作用。由于其独特的巯基结构，佐芬普利钙具有更强的抗氧化特性，并且除了具有一般ACEI的治疗高血压和充血性心力衰竭的效果外，还兼有对心肌梗塞的独特疗效。

与其它ACE抑制剂相比，佐芬普利钙表现出以下优点：

1. 保护心肌、抗心肌缺血：高浓度的依那普利、雷米普利拉和福辛普利拉没有此作用。
2. 亲脂性强，在心脏中的浓度较高：在心脏中，佐芬普利钙比依那普利高200倍，比雷米普利高1500倍。
3. 显著且长效对心脏ACE有抑制作用：相较于卡托普利和福辛普利，作用时间更长。
4. 改善缺血后的左心室功能，增加冠脉血流量，并减少肌酸激酶(CK)的释放；而福辛普利没有该效果。
5. 抵抗自由基对心脏等靶器官损伤的作用强度优于其他药物。

佐芬普利钙有望成为治疗和预防伴有心肌梗死的高血压病的首选药物，因为它不仅能有效控制血压，还能提供心肌保护作用，并在一定程度上预防或缓解心肌梗塞的影响。

生物活性

**Zofenopril Calcium (SQ26991)**是一种抗氧化剂和血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂。

靶点

Target	Value
ACE

用途
ACEI类降压药

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  佐芬普利 生成 (4S)-1-[(2S)-3-(benzoylthio)-2-methyl-1-oxopropyl]-4-(phenylthio)-L-proline calcium salt
  参考文献：
  名称：

  KRAPCHO, JOHN;TURK, CHESTER;CUSHMAN, DAVID W.;POWELL, JAMES R.;DEFORREST,+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 6, C. 1148-1160

  摘要：

  DOI：

文献信息

• ZOFENOPRIL CALCIUM
  申请人：Gore Vinayak G.

  公开号：US20090176860A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  The present invention relates to zofenopril calcium form A substantially free of other forms of zofenopril calcium and to zofenopril calcium having a chemical purity of more than 98.5%. The present invention also relates to methods of preparing such zofenopril calcium. It further relates to compositions comprising such zofenopril calcium. Zofenopril calcium, (4S)-1-[(2S)-3-benzoylthio-2-methylpropionyl]-4-(phenylthio)-L-proline calcium salt, has the following structure:

  本发明涉及基本上不含其他形式的左非诺普利钙的左非诺普利钙A型，以及化学纯度超过98.5%的左非诺普利钙，还涉及制备此类左非诺普利钙的方法。此外，还涉及包含此类左非诺普利钙的组合物。左非诺普利钙，即(4S)-1-[(2S)-3-苯甲酰硫基-2-甲基丙酰]-4-(苯硫基)-L-脯氨酸钙盐，具有以下结构：
• [EN] NOVEL CRYSTALLINE FORM<br/>[FR] NOUVELLE FORME CRISTALLINE
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2009022168A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  The present invention relates to a novel anhydrous crystalline form of zofenopril calcium of formula (I), chemically known as (4S)-1-[(2S)-3-(benzoylthio)-2-methylpropionyl]-4-(phenylthio)-L-proline calcium salt or hemi-calcium salt. The present invention further relates to a process for the preparation of the new crystalline form of zofenopril calcium, its use in pharmaceutical compositions and the use of the new crystalline form and compositions in the treatment of hypertension and various other diseases.

  本发明涉及一种新的无水结晶形式的左氯普利钙，化学式为(I)，化学上称为(4S)-1-[(2S)-3-(苯甲酰硫基)-2-甲基丙酰基]-4-(苯硫基)-L-脯氨酸钙盐或半钙盐。本发明还涉及左氯普利钙新晶型的制备方法，其在药物组合物中的使用以及新晶型和组合物在治疗高血压和各种其他疾病中的使用。
• Novel Crystalline Compounds
  申请人：Gore Vinayak G.

  公开号：US20080182888A1

  公开（公告）日：2008-07-31

  The present invention relates to a novel crystalline form of zofenopril calcium of formula (I), chemically known as (4S)-1-[(2S)-3-(benzoylthio)-2-methylpropionyl]-4-(phenylthio)-L-proline calcium salt. The present invention further relates to a process for the preparation of the new crystalline form of zofenopril calcium and its use in pharmaceutical preparations.

  本发明涉及一种新的晶态形式的左氧氟沙利钙，化学式为(I)，化学名称为(4S)-1-[(2S)-3-(苯甲酰硫基)-2-甲基丙酰基]-4-(苯硫基)-L-脯氨酸钙盐。本发明还涉及一种制备新的左氧氟沙利钙晶态的方法以及其在药物制剂中的应用。
• Combinations of sterol absorption inhibitor(s) with cardiovascular agent(s) for the treatment of vascular conditions
  申请人：Schering Corporation

  公开号：EP1541175A2

  公开（公告）日：2005-06-15

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one sterol absorption inhibitor and (b) at least one cardiovascular agent different from the sterol absorption inhibitor, which can be useful for treating vascular conditions, obesity, diabetes and lowering plasma levels of sterols.

  本发明提供的组合物、治疗组合物和方法包括：(a) 至少一种固醇吸收抑制剂和 (b) 至少一种不同于固醇吸收抑制剂的心血管药剂，它们可用于治疗血管疾病、肥胖症、糖尿病和降低血浆中的固醇水平。
• KRAPCHO, JOHN;TURK, CHESTER;CUSHMAN, DAVID W.;POWELL, JAMES R.;DEFORREST,+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 6, C. 1148-1160
  作者：KRAPCHO, JOHN、TURK, CHESTER、CUSHMAN, DAVID W.、POWELL, JAMES R.、DEFORREST,+

  DOI：——

  日期：——