3-(2-{[5-(5-chlorothiophen-2-yl)isoxazol-3-yl]methoxy}-3-[1-(isopropyl)piperidine-4-carboxamido]phenoxy)propyl 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranoside | 1402905-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-{[5-(5-chlorothiophen-2-yl)isoxazol-3-yl]methoxy}-3-[1-(isopropyl)piperidine-4-carboxamido]phenoxy)propyl 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranoside
• 英文别名: N-(2-{[5-(5-Chlorothiophen-2-Yl)-1,2-Oxazol-3-Yl]methoxy}-6-{3-[(2,3,4,6-Tetra-O-Acetyl-Beta-D-Glucopyranosyl)oxy]propoxy}phenyl)-1-(Propan-2-Yl)piperidine-4-Carboxamide；[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-triacetyloxy-6-[3-[3-[[5-(5-chlorothiophen-2-yl)-1,2-oxazol-3-yl]methoxy]-2-[(1-propan-2-ylpiperidine-4-carbonyl)amino]phenoxy]propoxy]oxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 1402905-85-4
• 化学式: C₄₀H₅₀ClN₃O₁₄S
• 分子量: 864.368
• InChiKey: GNVQZTIXGHEXLF-NIURAOKHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  229
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-{[5-(5-chlorothiophen-2-yl)isoxazol-3-yl]methoxy}-3-[1-(isopropyl)piperidine-4-carboxamido]phenoxy)propyl 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranoside 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以96%的产率得到3-(2-{[5-(5-chlorothiophen-2-yl)isoxazol-3-yl]methoxy}-3-[1-(isopropyl)piperidine-4-carboxamido]phenoxy)propyl β-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  β-D-葡萄糖基结合高血凝凝血因子Xa抑制剂的能力，该抑制剂带有2-噻吩并作为P1母体。

  摘要：

  我们合成了最近报道的强效因子Xa（fXa）抑制剂1的新型O-葡萄糖苷，该抑制剂具有5-氯噻吩-2-基部分和1-异丙基哌啶，分别作为结合S1和S4酶口袋的片段。β- D-葡萄糖基单元通过醚连接的C3-烷基间隔基与1的中心苯环共轭。合成的基于β- D-葡萄糖的化合物16对人fXa的皮摩尔抑制能力（K i = 60 p M）和对凝血酶和其他丝氨酸蛋白酶的高选择性。除了氯噻吩基S1粘合剂外，ΔG的增益也很大起因于加入质子化1-异丙基哌（ΔΔ ģ = 29.7-30.5摩尔千焦-1），它应绑定到通过高效阳离子-π和C芳香族S4口袋 H⋅⋅⋅π相互作用。相反，-C 3 -烷基连接的葡萄糖片段，这是有可能朝向酶结合位点外的溶剂定向，改善Δ ģ平均2.9-3.8千焦摩尔-1。化合物16显示出亚微摩尔的体外抗凝血活性，如通过凝血酶原时间（PT）和评估凝血活酶时间（APTT）活化凝血中的混合人血浆测定（PT

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200224
• 作为产物：
  描述：

  β-D-葡萄糖五乙酸酯 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 三氟化硼乙醚 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 97.0h， 生成 3-(2-{[5-(5-chlorothiophen-2-yl)isoxazol-3-yl]methoxy}-3-[1-(isopropyl)piperidine-4-carboxamido]phenoxy)propyl 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  β-D-葡萄糖基结合高血凝凝血因子Xa抑制剂的能力，该抑制剂带有2-噻吩并作为P1母体。

  摘要：

  我们合成了最近报道的强效因子Xa（fXa）抑制剂1的新型O-葡萄糖苷，该抑制剂具有5-氯噻吩-2-基部分和1-异丙基哌啶，分别作为结合S1和S4酶口袋的片段。β- D-葡萄糖基单元通过醚连接的C3-烷基间隔基与1的中心苯环共轭。合成的基于β- D-葡萄糖的化合物16对人fXa的皮摩尔抑制能力（K i = 60 p M）和对凝血酶和其他丝氨酸蛋白酶的高选择性。除了氯噻吩基S1粘合剂外，ΔG的增益也很大起因于加入质子化1-异丙基哌（ΔΔ ģ = 29.7-30.5摩尔千焦-1），它应绑定到通过高效阳离子-π和C芳香族S4口袋 H⋅⋅⋅π相互作用。相反，-C 3 -烷基连接的葡萄糖片段，这是有可能朝向酶结合位点外的溶剂定向，改善Δ ģ平均2.9-3.8千焦摩尔-1。化合物16显示出亚微摩尔的体外抗凝血活性，如通过凝血酶原时间（PT）和评估凝血活酶时间（APTT）活化凝血中的混合人血浆测定（PT

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200224