7-((pyridin-4-yl)(pyridin-2-ylamino)methyl)-2-methylquinolin-8-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-((pyridin-4-yl)(pyridin-2-ylamino)methyl)-2-methylquinolin-8-ol
• 英文别名: 2-methyl-7-[pyridin-1-ium-4-yl-(pyridin-2-ylamino)methyl]quinolin-8-olate
• 化学式: C₂₁H₁₈N₄O
• 分子量: 342.4
• InChiKey: NXNUXRJRVKIREV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  70.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-吡啶甲醛 、 2-氨基吡啶 、 8-羟基喹哪啶 以 二氯甲烷 为溶剂， 以75 %的产率得到7-((pyridin-4-yl)(pyridin-2-ylamino)methyl)-2-methylquinolin-8-ol
  参考文献：
  名称：

  8-羟基喹啉衍生物通过多种机制抑制 GLI1 介导的转录

  摘要：

  已在各种人类恶性肿瘤中观察到 Hedgehog (Hh) 信号通路的异常激活。胶质瘤相关致癌基因转录因子 1 (GLI1) 是经典 Hh 通路的最终效应子，也被确定为 Hh 非依赖性癌症中普遍存在的几种致瘤通路的共同调节因子。小分子抑制剂对 GLI1 拮抗作用的抗癌潜力已初见成效；然而，仍然需要继续开发 GLI1 抑制剂。我们之前确定了一种含有 8-羟基喹啉的支架作为有前途的先导 GLI1 抑制剂（化合物1). 为了进一步开发这种支架，我们进行了系统的结构-活性关系研究，以绘制这种化学型对 GLI1 抑制的结构要求。一系列生物物理学和细胞实验将化合物39鉴定为具有改进活性的增强型 GLI1 抑制剂。此外，我们对该支架的研究表明 SRC 家族激酶在调节致癌 GLI1 转录活性方面具有潜在作用。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106387