methyl (1R/S)-5-(benzyloxy)-3,6-bis(tert-butoxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-7-carboxylate | 539856-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl (1R/S)-5-(benzyloxy)-3,6-bis(tert-butoxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-7-carboxylate
• 英文别名: 3.6-bis(1,1-dimethylethyl)-2-methyl 8-(chloromethyl)-7,8-dihydro-4-(phenylmethoxy)benzo[1,2-b:4,3-b′]dipyrrole-2,3,6-tricarboxylate；3,6-Di-tert-butyl 2-methyl 4-(benzyloxy)-8-(chloromethyl)-7,8-dihydropyrrolo[3,2-e]indole-2,3,6-tricarboxylate；3-O,6-O-ditert-butyl 2-O-methyl 8-(chloromethyl)-4-phenylmethoxy-7,8-dihydropyrrolo[3,2-e]indole-2,3,6-tricarboxylate
• CAS: 539856-46-7
• 化学式: C₃₀H₃₅ClN₂O₇
• 分子量: 571.07
• InChiKey: OGQAYVUPTQRFRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1R/S)-5-(benzyloxy)-3,6-bis(tert-butoxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-7-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 甲酸铵 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 methyl (1R/S)-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-3-[(5,6,7-trimethoxyindole-2-yl)carbonyl]-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种简洁高效的seco-Duocarmycin SA的合成

  摘要：

  已经实现了一种高效细胞抑制剂和天然产物 duocarmycin SA (1) 的直接前体 seco-duocarmycin SA (3) 的简短有效合成。从市售的 2-甲氧基-4-硝基苯胺 (4) 开始，合成方案包含 Fischer 吲哚合成以引入杂环支架和自由基 5-exo-trig 环化以提供（氯甲基）二氢吲哚环系统作为关键反应。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200390094
• 作为产物：
  描述：

  2-(苄氧基)-4-硝基苯胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 偶氮二异丁腈 、 三(三甲基硅基)硅烷 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 zinc dibromide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 methyl (1R/S)-5-(benzyloxy)-3,6-bis(tert-butoxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Duocarcincin类似物的固相合成及其C末端取代对生物活性的影响

  摘要：

  Duocarmycins是有效的抗肿瘤药物，具有开发抗体-药物偶联物（ADC）的潜力，并且本身就是临床候选药物。在本文中，我们描述了杜卡霉素单体（DSA）的合成，该合成素受到适当保护，可用于固相合成。大规模进行合成，并且通过超临界流体色谱法（SFC）将得到的外消旋保护的Fmoc-DSA亚基分离为单个对映异构体。将其应用于固相合成方法后，得到了一系列带有氨基酸取代基的单体和扩展的杜卡霉素类似物。对于单体化合物和扩展化合物，DNA序列选择性均与以前的报道相似。在所有研究的化合物中，杜卡霉素C末端的取代引起了抗增殖活性的降低。在C末端含有丙氨酸的延伸化合物被转化成伯酰胺或含有末端叔胺的延伸结构，但这对生物学活性没有有益的影响。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b01373

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF DUOCARMYCIN ANALOGUES<br/>[FR] SYNTHÈSE D'ANALOGUES DE LA DUOCARMYCINE
  申请人：UNIV OF EAST ANGLIA

  公开号：WO2016193709A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  A novel Fmoc protected duocarmycin subunit of formula (I) and utilisation as a reagent in solid phase protein synthesis methodology. Also provided is a novel method of solid phase peptide synthesis, and in particular a method for the production of novel intermediates and novel monomeric and extended duocarmycin analogues having amino acid substituents.

  一种具有式（I）的新型Fmoc保护的二氢卡蜜亚霉素亚基，并将其用作固相蛋白质合成方法中的试剂。还提供了一种新型固相肽合成方法，特别是一种用于生产具有氨基酸取代基的新型中间体和新型单体和扩展二氢卡蜜亚霉素类似物的方法。
• Synthesis of Duocarmycin Analogues
  申请人：University of East Anglia

  公开号：US20160347753A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  A novel Fmoc protected duocarmycin subunit and utilisation as a reagent in solid phase protein synthesis methodology. Also provided is a novel method of solid phase peptide synthesis, and in particular a method for the production of novel intermediates and novel monomeric and extended duocarmycin analogues having amino acid substituents.
• US9765077B2
  申请人：——

  公开号：US9765077B2

  公开（公告）日：2017-09-19
• Solid-Phase Synthesis of Duocarmycin Analogues and the Effect of C-Terminal Substitution on Biological Activity
  作者：Michael J. Stephenson、Lesley A. Howell、Maria A. O’Connell、Keith R. Fox、Claire Adcock、Jenny Kingston、Helen Sheldrake、Klaus Pors、Stephen P. Collingwood、Mark Searcey

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01373

  日期：2015.10.2

  In this article, we describe the synthesis of a duocarmycin monomer (DSA) that is suitably protected for utilization in solid-phase synthesis. The synthesis was performed on a large scale, and the resulting racemic protected Fmoc-DSA subunit was separated by supercritical fluid chromatography (SFC) into the single enantiomers; its application to solid-phase synthesis methodology gave a series of monomeric

  Duocarmycins是有效的抗肿瘤药物，具有开发抗体-药物偶联物（ADC）的潜力，并且本身就是临床候选药物。在本文中，我们描述了杜卡霉素单体（DSA）的合成，该合成素受到适当保护，可用于固相合成。大规模进行合成，并且通过超临界流体色谱法（SFC）将得到的外消旋保护的Fmoc-DSA亚基分离为单个对映异构体。将其应用于固相合成方法后，得到了一系列带有氨基酸取代基的单体和扩展的杜卡霉素类似物。对于单体化合物和扩展化合物，DNA序列选择性均与以前的报道相似。在所有研究的化合物中，杜卡霉素C末端的取代引起了抗增殖活性的降低。在C末端含有丙氨酸的延伸化合物被转化成伯酰胺或含有末端叔胺的延伸结构，但这对生物学活性没有有益的影响。
• A Concise and Efficient Synthesis ofseco-Duocarmycin SA
  作者：Lutz F. Tietze、Frank Haunert、Tim Feuerstein、Tobias Herzig

  DOI：10.1002/ejoc.200390094

  日期：2003.2

  A short and efficient synthesis of seco-duocarmycin SA (3), a highly potent cytostatic agent and direct precursor of the natural product duocarmycin SA (1), has been achieved. Starting from commercially available 2-methoxy-4-nitroaniline (4) the synthetic protocol contains a Fischer indole synthesis to introduce the heterocyclic scaffold and a radical 5-exo-trig cyclization to furnish the (chloromethyl)indoline

  已经实现了一种高效细胞抑制剂和天然产物 duocarmycin SA (1) 的直接前体 seco-duocarmycin SA (3) 的简短有效合成。从市售的 2-甲氧基-4-硝基苯胺 (4) 开始，合成方案包含 Fischer 吲哚合成以引入杂环支架和自由基 5-exo-trig 环化以提供（氯甲基）二氢吲哚环系统作为关键反应。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)