6-甲基-2-(三氟甲基)-4-喹啉醇 | 123638-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-甲基-2-(三氟甲基)-4-喹啉醇
• 英文名称: 6-methyl-2-(trifluoromethyl)-4-quinolinone
• 英文别名: 6-methyl-2-trifluoromethyl-4(1H)-quinolinone；6-methyl-2-(trifluoromethyl)-quinolin-4(1H)-one；6-methyl-2-trifluoromethyl-4-quinolone；6-methyl-2-(trifluoromethyl)-1H-quinolin-4-one
• CAS: 123638-04-0
• 化学式: C₁₁H₈F₃NO
• mdl: MFCD12147919
• 分子量: 227.186
• InChiKey: UNVMZLUVACVTDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  251.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.340±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  33.5 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲基-2-(三氟甲基)-4-喹啉醇 在 三溴氧磷 作用下， 反应 2.0h， 以87%的产率得到4-溴-6-甲基-2-(三氟甲基)喹啉
  参考文献：
  名称：

  2-（三氟甲基）喹啉酮的选择性和高效结构制备

  摘要：

  苯胺与 Et 4,4,4-三氟乙酰乙酸酯之间的酸催化环化-缩合反应得到 1,4-二氢-2-三氟甲基-4H-4-喹啉酮，可轻松转化为 4-溴-2-（三氟甲基）喹啉。当用丁基锂处理时，它们进行卤素/金属交换，生成 2-三氟甲基-4-喹啉基锂，和氢/金属交换，当用二异丙基氨基锂处理时生成 4-溴-2-三氟甲基-3-喹啉基锂。后一种中间体的捕获提供了 3 官能化的产物，可以通过溴原子的亲电取代进一步加工。这些调查产生了一些意想不到的发现，最值得注意的是前所未有的支撑效应和违反直觉的卤素反应性。[在 SciFinder (R) 上]

  DOI：

  10.1002/ejoc.200390217
• 作为产物：
  描述：

  3-(p-Toluidino)-4,4,4-trifluor-crotonsaeure-ethylester 在 PPA 作用下， 反应 2.0h， 以89%的产率得到6-甲基-2-(三氟甲基)-4-喹啉醇
  参考文献：
  名称：

  2-（F-烷基）-4-羟基喹啉的简便合成方法[1]

  摘要：

  已经开发了一种方便的2-（F-烷基）-4-羟基喹啉的新途径。在三乙胺存在下，在70°C的乙腈中用芳香胺处理2,2-二氢多氟链烷酸乙酯，得到相应的烯胺和亚胺的混合物，将其在170°C的多磷酸（PPA）中环化，得到2 -（F-烷基）-4-羟基喹啉具有良好的收率。

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(00)83977-9

文献信息

• Quinoline derivatives having anti-tumor activity
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05112837A1

  公开（公告）日：1992-05-12

  The invention relates to a quinoline of the formula: ##STR1## wherein each of R.sup.1 and R.sup.2, which may be the same or different, is hydrogen, halogeno, hydroxy, cyano, carbamoyl, nitro or amino, alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylamino, dialkylamino or alkanoylamino each of up to 4 carbon atoms, or substituted alkyl or alkoxy each of up to 3 carbon atoms, provided that both R.sup.1 and R.sup.2 are not hydrogen; the quinoline ring may bear further substituents; R.sup.3 is hydrogen or alkyl of up to 4 carbon atoms; R.sup.4 is hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl each of up to 4 carbon atoms or substituted alkyl of up to 3 carbon atoms; Ar is phenylene, naphthylene or heterocyclene which is unsubstituted or which bears one or more substituents; R.sup.5 is such that R.sup.5 --NH.sub.2 is an amino acid; or a pharmaceutically-acceptable salt or ester thereof. The compounds possess anti-tumor activity.

  本发明涉及一种喹啉，其公式为：##STR1## 其中，R.sup.1和R.sup.2可以是相同的或不同的，为氢、卤素、羟基、氰基、碳酰胺基、硝基或氨基，为碳原子数不超过4的烷基、烷氧基、烷硫基、烷氨基、二烷氨基或烷酮氨基，或为碳原子数不超过3的取代烷基或取代烷氧基，但R.sup.1和R.sup.2均不为氢；喹啉环可带有进一步的取代基；R.sup.3为氢或碳原子数不超过4的烷基；R.sup.4为氢、碳原子数不超过4的烷基、烯基或炔基，或为碳原子数不超过3的取代烷基；Ar为二价苯基、二价萘基或杂环基，其中未取代或带有1个或多个取代基；R.sup.5满足R.sup.5 --NH.sub.2是一种氨基酸；或其药用可接受的盐或酯。这些化合物具有抗肿瘤活性。
• A Dual Palladium and Copper Hydride Catalyzed Approach for Alkyl-Aryl Cross-Coupling of Aryl Halides and Olefins
  作者：Stig D. Friis、Michael T. Pirnot、Lauren N. Dupuis、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1002/anie.201703400

  日期：2017.6.12

  We report an efficient means of sp2–sp3 cross coupling for a variety of terminal monosubstituted olefins with aryl electrophiles using Pd and CuH catalysis. In addition to its applicability to a range of aryl bromide substrates, this process was also suitable for electron‐deficient aryl chlorides, furnishing higher yields than the corresponding aryl bromides in these cases. The optimized protocol does

  我们报道了一种使用 Pd 和 CuH 催化的多种末端单取代烯烃与芳基亲电子试剂进行 sp 2 –sp 3交叉偶联的有效方法。除了适用于一系列芳基溴底物外，该方法还适用于缺电子芳基氯，在这些情况下比相应的芳基溴提供更高的产率。优化的方案不需要使用手套箱，并采用空气稳定的铜和钯配合物作为预催化剂。 10 mmol 规模的反应进一步凸显了该方案的实用性。采用类似的方案，还检查了一系列环烯烃。环戊烯在这些条件下被证明可以进行有效的偶联。最后，氘标记研究表明，在这种 sp 2 -sp 3交叉耦合中不会发生氘扰乱，这意味着 β-氢化物消除并不是该转化中的重要过程。
• Quinoline antifolate thymidylate synthase inhibitors: variation of the C2- and C4-substituents
  作者：Peter Warner、Andrew J. Barker、Ann L. Jackman、Kenneth D. Burrows、Neal Roberts、Joel A. M. Bishop、Brigid M. O'Connor、Leslie R. Hughes

  DOI：10.1021/jm00093a007

  日期：1992.7

  synthase (TS) inhibitor N-[4-[N-[(2-amino-3,4-dihydro-4-oxo-6- quinazolinyl)methyl]-N-prop-2-ynylamino]benzoyl]-L-glutamic acid (1, CB3717) have led to the synthesis of a series of quinoline antifolates bearing a variety of substituents at the C2 and C4 positions. In general the synthetic route involved the coupling of the appropriate diethyl N-[4-(prop-2-ynylamino)benzoyl]-L-glutamate with a disubstituted

  强大的胸苷酸​​合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-prop-对双环系统的修饰2-炔基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（1，CB3717）已导致合成了一系列在C2和C4位带有多个取代基的喹啉抗叶酸酯。通常，合成途径包括将适当的N- [4-（丙-2-炔丙基氨基）苯甲酰基] -L-谷氨酸二乙酯与二取代的6-（溴甲基）喹啉偶联，然后使用弱碱将其脱保护。测试了该化合物作为部分纯化的L1210 TS的抑制剂。作为细胞毒性的量度，测试了化合物对培养物中L1210细胞生长的抑制作用。发现含有氯，氨基，在C2位的甲基取代基或在C4位的氯或溴取代基。改变2h N10取代基对酶的抑制作用与在含喹唑啉酮的叶酸中观察到的相似，表明喹啉化合物可能以与喹唑啉酮类似的方式与酶相互作用。同样，将2'-氟取代基引入几种喹啉类抗叶酸剂的苯甲酰基环中会导致TS抑
• Design and synthesis of ibuprofen-quinoline conjugates as potential anti-inflammatory and analgesic drug candidates
  作者：Amany M. Ghanim、Adel S. Girgis、Benson M. Kariuki、Nermin Samir、Mona F. Said、Anwar Abdelnaser、Soad Nasr、Mohamed S. Bekheit、Mohamed F. Abdelhameed、Ahmad J. Almalki、Tarek S. Ibrahim、Siva S. Panda

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105557

  日期：2022.2

  properties in the carrageenan-induced rat paw edema test without showing any ulcerogenic liability. In addition, most conjugates showed promising peripheral analgesic activity in the acetic acid-induced writhing test as well as central analgesic properties in the in vivo hot plate test. The most promising conjugates were the unsubstituted and 6-substituted fluoro- and chloro-derivatives of 2-(trifl

  利用分子杂交方法中的优化反应程序，以良好的收率合成了一组新的布洛芬-喹啉共轭物，包括通过烷基链连接的喹啉基杂环和布洛芬部分，以克服当前非甾体类抗炎药的缺点。筛选合成的缀合物的抗炎和致溃疡特性。在角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿试验中发现几种缀合物具有显着的抗炎特性，而没有显示出任何致溃疡的倾向。此外，大多数缀合物在乙酸诱导的扭体试验中显示出有希望的外周镇痛活性以及在体内的中枢镇痛特性热板测试。最有希望的缀合物是通过丙基链与布洛芬连接的 2-(三氟甲基)喹啉的未取代和 6-取代的氟代和氯代衍生物。针对 RAW264.7 小鼠巨噬细胞中 LPS 刺激的炎症反应评估了它们的抗炎活性。在这方面，发现大多数缀合物能够显着减少LPS刺激的巨噬细胞中一氧化氮的释放和产生。促炎细胞因子 IL-6、TNF-α 和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的分泌和表达也被显着抑制。
• New quinoline-triazole conjugates: Synthesis, and antiviral properties against SARS-CoV-2
  作者：Israa A. Seliem、Siva S. Panda、Adel S. Girgis、Yassmin Moatasim、Ahmed Kandeil、Ahmed Mostafa、Mohamed A. Ali、Eman S. Nossier、Fatma Rasslan、Aladdin M. Srour、Rajeev Sakhuja、Tarek S. Ibrahim、Zakaria K.M. Abdel-samii、Amany M.M. Al-Mahmoudy

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105117

  日期：2021.9

  limited. We designed and synthesized three sets of small molecules using quinoline scaffolds. A series of quinoline conjugates (10a-l, 11a-c, and 12a-e) by incorporating 1,2,3-triazole were synthesized via a modified microwave-assisted click chemistry technique. Among the synthesized conjugates, 4-((1-(2-chlorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)-6-fluoro-2-(trifluoromethyl)quinoline (10g) and 6-fluor

  目前，严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的治疗选择非常有限。我们使用喹啉支架设计并合成了三组小分子。通过改进的微波辅助点击化学技术合成了一系列通过掺入 1,2,3-三唑的喹啉偶联物（10a-l、11a-c 和 12a-e） 。在合成的缀合物中，4-((1-(2-氯苯基)-1 H -1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)-6-氟-2-(三氟甲基)喹啉 (10g) 和 6 -fluoro-4-(2-(1-(4-methoxyphenyl)-1 H -1,2,3-triazol-4-yl)ethoxy)-2-(trifluoromethyl)quinoline (12c) 对 SARS 表现出高效能-冠状病毒-2。化合物 10g 和 12c 的选择性指数 (SI) 也表明与参考药物相比具有显着的功效。