rac-1,4,5,6-tetrahydro-5-methylamino-2-ureidopyrimidin-4-one | 207570-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: rac-1,4,5,6-tetrahydro-5-methylamino-2-ureidopyrimidin-4-one
• 英文别名: [5-(methylamino)-6-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrimidin-2-yl]urea
• CAS: 207570-27-2
• 化学式: C₆H₁₁N₅O₂
• 分子量: 185.186
• InChiKey: YZYUOXBMEKWXLI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-1,4,5,6-tetrahydro-5-methylamino-2-ureidopyrimidin-4-one 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 72.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Toward a Library Synthesis of the Natural Dipeptide Antibiotic TAN 1057 A,B

  摘要：

  天然二肽抗生素 TAN 1057 A,B 代表了一种有前途的新型抗生素实体。在本次通讯中，我们报告了一种合成 TAN 1057 A,B 类似物的新方法，该类似物在 β-精氨酸侧链中具有变化。该方法涉及液相和固相方法的组合，并允许天然产物类似物的文库合成。

  DOI：

  10.3390/70600469
• 作为产物：
  描述：

  2-(N-benzyloxycarbonyl-N-methylamino)-3-(3-carbamoylguanidino)propionic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 4-吡咯烷基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 rac-1,4,5,6-tetrahydro-5-methylamino-2-ureidopyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  TAN-1057 A/B 的全合成，一种来自 Flexibacter sp. 的新型二肽抗生素。PK-74

  摘要：

  TAN-1057 (1a, b) - 一种对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌具有活性的新型天然二肽抗生素 - 从 Nα、Nδ、Nω-tri-ZL-精氨酸 20b 开始，通过相应的重氮酮 21b 合成。这在光解后重排为烯酮，其被 (±)-2,4,5,6-四氢-5-甲氨基-2-脲基嘧啶-4-一 (3) 捕获，得到完全保护的二肽 23 (30%) . 后者通过氢解脱保护得到最终化合物，为两种差向异构体的混合物 - TAN-1057A，B - 先前从 Flexibacter sp. 菌株中分离。PK-74。中间体3由3-氨基-2-(NZN-甲基氨基)丙酸甲酯盐酸盐(16)和2-甲基-2-硫代伪缩二脲氢碘化物(18)一步制备，产率为35％。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(199805)1998:5<777::aid-ejoc777>3.0.co;2-w

文献信息

• Pyrimidinone antibiotics—heterocyclic analogues with improved antibacterial spectrum
  作者：Michael Brands、Yolanda Cancho Grande、Rainer Endermann、Reinhold Gahlmann、Jochen Krüger、Siegfried Raddatz

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00578-x

  日期：2003.8

  We report the synthesis and pharmacological evaluation of new derivatives of the natural dipeptide antibiotic TAN 1057 A,B containing heterocycles either in the beta-amino acid side chain or as mimics of the urea function. In the course of this program, we identified novel analogues that display activity towards a broader panel of Gram-positive bacteriae.

  我们报告了天然二肽抗生素TAN 1057 A，B的新衍生物的合成和药理学评估，该衍生物在β-氨基酸侧链中或作为尿素功能的模拟物含有杂环。在该程序的过程中，我们确定了显示对更广泛的革兰氏阳性细菌具有活性的新型类似物。
• Preparation of Cyclopropane Analogues of the Natural AntibioticTAN 1057 A/B
  作者：Markus Kordes、Michael Brands、Mazen Es-Sayed、Armin de Meijere

  DOI：10.1002/ejoc.200500177

  日期：2005.7

  The two new analogues 2 and 3 of the natural dipeptide antibiotic TAN 1057 A/B (1), both with cyclopropyl containing β-amino acid side chains, were prepared. The synthesis of the corresponding β-amino acids in appropriately protected form (4-Z3 and 5-Z2, respectively) from the correspondingly protected (hydroxyethyl)- (7a) and (hydroxymethyl)-substituted cyclopropylideneacetate (7b), prepared in two

  制备了天然二肽抗生素 TAN 1057 A/B (1) 的两个新类似物 2 和 3，两者均具有含 β-氨基酸侧链的环丙基。从相应保护的（羟乙基）-（7a）和（羟甲基）-取代的环亚丙基乙酸酯（7b）合成适当保护形式（分别为 4-Z3 和 5-Z2）的相应 β-氨基酸，分两步制备分别来自高烯丙基和烯丙基苄基醚，分别通过 9 步和 7 步实现，总产率分别为 17 (4-Z3) 和 9.3% (5-Z2)。与 N-甲基二氢嘧啶酮 22 偶联并脱保护得到化合物 2 和 3，结果证明它们对金黄色葡萄球菌的耐甲氧西林菌株具有活性，尽管程度低于 TAN 1057 本身。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA,
• SAR studies on dihydropyrimidinone antibiotics
  作者：Lianhong Xu、Lijun Zhang、Robert Jones、Clifford Bryant、Nina Boddeker、Eric Mabery、Gina Bahador、Julia Watson、Jeffery Clough、Murty Arimilli、Wendy Gillette、Dorothy Colagiovanni、Keyu Wang、Craig Gibbs、Choung U. Kim

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.01.099

  日期：2011.3

  There is an urgent need for the development of novel antimicrobial agents that offer effective treatment against MRSA. Using a new class of dipeptide antibiotic TAN-1057A/B as lead, we designed, synthesized and evaluated analogs of TAN-1057A/B. Several novel dihydropyrimidinone antibiotics demonstrating comparable antibiotic efficacy while possessing favorable selectivity were identified. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Dihydropyrimidinones—a new class of anti-Staphylococcal antibiotics
  作者：Michael Brands、Rainer Endermann、Reinhold Gahlmann、Jochen Krüger、Siegfried Raddatz

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00880-6

  日期：2003.1

  We report the synthesis and pharmacological evaluation of new derivatives of natural dipeptide antibiotic TAN-1057 A, B. In the course of this program, we identified novel analogues of the natural product that display similar antibacterial activity and showed improved tolerability. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Novel Antibiotics for the Treatment of Gram-Positive Bacterial Infections
  作者：Michael Brands、Rainer Endermann、Reinhold Gahlmann、Jochen Krüger、Siegfried Raddatz、Jürgen Stoltefuβ、Vladimir N. Belov、Shamil Nizamov、Viktor V. Sokolov、Armin de Meijere

  DOI：10.1021/jm0111191

  日期：2002.9.1

  The natural dipeptide antibiotic TAN 1057 A,B displays excellent antibacterial activity against staphylococci including methicillin resistant Staphylococcus aureus. However, the in vitro activity against additional Gram-positive strains, in particular pneumococci and Enterococcus faecalis, proved to be considerably lower. We report the synthesis and pharmacological evaluation of new derivatives of this natural product that displayed increased antibacterial potency against staphylococci and were also active against pneumococci. In particular, the analogues bearing modified beta-homoarginine side chains with methylated guanidine moieties were shown to be significantly more potent than the natural product TAN 1057 A,B.