methyl 3-[((6-chloropyridazine-3-yl)oxy)] benzoate | 1227843-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 3-[((6-chloropyridazine-3-yl)oxy)] benzoate
• 英文别名: 3-(6-chloro-pyridazin-3-yloxy)-benzoic acid methyl ester；3-(6-Chloro-pyridazin-3-yloxy)-benzoic acid methyl ester；methyl 3-(6-chloropyridazin-3-yl)oxybenzoate
• CAS: 1227843-25-5
• 化学式: C₁₂H₉ClN₂O₃
• 分子量: 264.668
• InChiKey: UOCNXKNKLHMDRQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  435.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.348±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-[((6-chloropyridazine-3-yl)oxy)] benzoate 在 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 methyl 3-[(2-cyclohexylmethyl-3(2H)-pyridazinone-6- yl)oxy]benzoate
  参考文献：
  名称：

  一些具有2-取代-6-芳氧基-哒嗪酮部分的新型羧酸衍生物的设计、合成和醛糖还原酶抑制作用

  摘要：

  多元醇途径是一个两步代谢途径，其中葡萄糖被还原为山梨糖醇，然后转化为果糖。该途径的第一个限速酶醛糖还原酶 (ALR2) 是治疗糖尿病并发症和炎症的药物靶点。鉴于已知抑制剂的共同特征，我们设计了一系列带有苯甲酸衍生物的哒嗪酮，然后我们将羧酸基团携带到哒嗪酮上并合成它们。我们针对 ALR2 评估了这些化合物。我们的结果表明，所有化合物均显示出对 ALR2 的亚微摩尔或低微摩尔抑制活性。化合物1和3的活性高于参考化合物 (依帕司他)，IC 50值为 0.278 µM (K i=0.042±0.006 µM，竞争性）和 0.188 µM（K i =0.024±0.001 µM，竞争性）。此外，非羧酸衍生物16c和1、3和12（1c、3c 和 12c ）的酯对应物对 ALR2 显示出亚微摩尔活性。根据结果​​，我们能够建立一些SAR，以便在我们的进一步研究中使用。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.132675
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氯哒嗪 、 3-羟基苯甲酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以68%的产率得到methyl 3-[((6-chloropyridazine-3-yl)oxy)] benzoate
  参考文献：
  名称：

  一些具有2-取代-6-芳氧基-哒嗪酮部分的新型羧酸衍生物的设计、合成和醛糖还原酶抑制作用

  摘要：

  多元醇途径是一个两步代谢途径，其中葡萄糖被还原为山梨糖醇，然后转化为果糖。该途径的第一个限速酶醛糖还原酶 (ALR2) 是治疗糖尿病并发症和炎症的药物靶点。鉴于已知抑制剂的共同特征，我们设计了一系列带有苯甲酸衍生物的哒嗪酮，然后我们将羧酸基团携带到哒嗪酮上并合成它们。我们针对 ALR2 评估了这些化合物。我们的结果表明，所有化合物均显示出对 ALR2 的亚微摩尔或低微摩尔抑制活性。化合物1和3的活性高于参考化合物 (依帕司他)，IC 50值为 0.278 µM (K i=0.042±0.006 µM，竞争性）和 0.188 µM（K i =0.024±0.001 µM，竞争性）。此外，非羧酸衍生物16c和1、3和12（1c、3c 和 12c ）的酯对应物对 ALR2 显示出亚微摩尔活性。根据结果​​，我们能够建立一些SAR，以便在我们的进一步研究中使用。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.132675

文献信息

• [EN] ADAMANTYL BENZAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] ADAMANTYLBENZAMIDES
  申请人：HIGH POINT PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2010059618A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  Embodiments of the present invention provide adamantyl benzamide derivtives and pharmaceutical compositions comprising adamantyl benzamide derivatives. Methods of use of such compounds and compositions to modulate the activity of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11βHSD1) in a subject are also provided.

  本发明实施例提供了金刚烷基苯甲酰胺衍生物和包含金刚烷基苯甲酰胺衍生物的药物组合物。还提供了利用这些化合物和组合物来调节主体中11β-羟基类固醇脱氢酶1（11βHSD1）活性的方法。
• Adamantyl Benzamide Derivatives
  申请人：Polisetti Dharma Rao

  公开号：US20110224244A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  Embodiments of the present invention provide adamantyl benzamide derivtives and pharmaceutical compositions comprising adamantyl benzamide derivatives. Methods of use of such compounds and compositions to modulate the activity of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11βHSD1) in a subject are also provided.

  本发明实施例提供了金刚烷基苯甲酰胺衍生物和包括金刚烷基苯甲酰胺衍生物的药物组合物。还提供了使用这种化合物和组合物来调节主体中11β-羟基类固醇脱氢酶1（11βHSD1）活性的方法。
• Adamantyl benzamide derivatives
  申请人：Polisetti Dharma Rao

  公开号：US08927549B2

  公开（公告）日：2015-01-06

  Embodiments of the present invention provide adamantyl benzamide derivatives and pharmaceutical compositions comprising adamantyl benzamide derivatives. Methods of use of such compounds and compositions to modulate the activity of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11βHSD1) in a subject are also provided.

  本发明实施例提供了金刚烷基苯甲酰胺衍生物和包括金刚烷基苯甲酰胺衍生物的药物组合物。还提供了使用这些化合物和组合物调节11β-羟基类固醇脱氢酶1型(11βHSD1)在主体中的活性的方法。
• ADAMANTYL BENZAMIDE COMPOUNDS
  申请人：High Point Pharmaceuticals, LLC

  公开号：EP2362730A1

  公开（公告）日：2011-09-07
• US8927549B2
  申请人：——

  公开号：US8927549B2

  公开（公告）日：2015-01-06