6,7-methylenedioxy-4-(2-hydroxyethyl)-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4,9-dihydro-3H-furo[3,4-b]quinolin-1-one | 342421-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6,7-methylenedioxy-4-(2-hydroxyethyl)-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4,9-dihydro-3H-furo[3,4-b]quinolin-1-one
• 英文别名: (5-(2-hydroxyethyl)-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6,9-dihydro[1,3]dioxolo[4,5-g]furo[3,4-b]quinolin-8(5H)-one)；2-(2-Hydroxyethyl)-8-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,12,14-trioxa-2-azatetracyclo[7.7.0.03,7.011,15]hexadeca-1(16),3(7),9,11(15)-tetraen-6-one
• CAS: 342421-15-2
• 化学式: C₂₃H₂₃NO₈
• 分子量: 441.438
• InChiKey: LRYQORFWXVCXMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-亚甲二氧基苯胺 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 6,7-methylenedioxy-4-(2-hydroxyethyl)-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4,9-dihydro-3H-furo[3,4-b]quinolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。585.分离的土密麻鸭抗癌鬼臼毒素和4-氮杂-鬼臼毒素结构Modifications1的合成

  摘要：

  的陆生植物的细胞毒性组分土密麻鸭使用生物活性引导分级分离，它揭示了先前已知的脱氧鬼臼毒素（存在1），isopicrodeoxypodophyllotoxin（2），β-​​peltatin（3），β-​​peltatin -5- ö -β - d吡喃葡萄糖苷（图3a），和吲哚neoechinulin（4）。作为先前鬼臼毒素研究的扩展，SAR研究集中在4-氮杂鬼臼毒素的结构修饰上。在修饰A和E环之后，合成了许多这样的衍生物。在4-氮杂位上具有烷基和4-氟苄基取代基的这种结构修饰提供了针对一组六种人类癌细胞系和一种鼠类癌细胞的最有效的癌细胞生长抑制活性（GI 50 0.1至<0.03μg/ mL）线。还合成了几种对应于4'-去甲基化修饰的化合物，发现它们的效力明显较低。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.5b00873

文献信息

• Synthesis of novel functionalized 4-aza-2,3-didehydropodophyllotoxin derivatives with potential antitumor activity
  作者：Ajay Kumar、Antonio E. Alegria

  DOI：10.1002/jhet.467

  日期：2010.11

  Novel arylamino alcohols were synthesized and these alcohols were used to prepare 12 novel N-(2-hydroxy-ethyl)-2,3-didehydroazapodophyllotoxins, in one step, by simple reflux in ethanol. Isolated yields in the range of 50-70% were obtained.

  合成了新颖的芳基氨基醇，并将这些醇用于一步简单地在乙醇中回流制备12种新颖的N-（2-羟基-乙基）-2,3-二氢氢化氮杂鬼臼毒素。获得的分离产率为50-70％。
• [EN] 4-AZAPODOPHYLOTOXINS COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 4-AZAPODOPHYLOTOXINES
  申请人：PETTIT GEORGE ROBERT

  公开号：WO2017151947A1

  公开（公告）日：2017-09-08

  The present disclosure relates to 4-azapodophylotoxins compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, kits, and methods for using such compounds or pharmaceutical compositions.

  本公开涉及4-azapodophylotoxins化合物、包含这种化合物的药物组合物、试剂盒，以及使用这种化合物或药物组合物的方法。
• Dérivés de dihydrofuro-(3,4-b) quinoléin-1-ones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：ADIR ET COMPAGNIE

  公开号：EP1103554A1

  公开（公告）日：2001-05-30

  Composé de formule (I) : dans laquelle : ---- représente une liaison simple ou double, R0 représente un atome d'hydrogène ou un groupement hydroxy ou alkoxy, R1 et R2, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupement alkyle, alkoxy, hydroxy, polyhalogénoalkyle, nitro, amino éventuellement substitué, dans laquelle m représente un entier tel que 1 ≤ m ≤ 4 ou forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent un groupement mono- ou bicyclique de 5 à 12 chaînons, aromatique ou non-aromatique, contenant éventuellement 1 ou 2 hétéroatomes choisis parmi O, S et N, R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupement aryle, hétéroaryle, cycloalkyle, alkyle éventuellement substitué, ou un groupement de formule COR7 dans laquelle R7 représente un groupement aryle, alkyle éventuellement substitué, amino éventuellement substitué ou OR10 dans laquelle R10 représente un groupement aryle, ou alkyle éventuellement substitué, X représente un atome d'oxygène, de soufre ou un groupement -CH2- ou -CH2-CH2-, Ar représente un groupement aryle, hétéroaryle ou arylalkyle, ses isomères optiques, ses hydrates, ses solvates ainsi que ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable. Médicaments.

  式 (I) 的化合物 其中： ---- 代表单键或双键、 R0 代表氢原子或羟基或烷氧基、 R1 和 R2 可相同或不同，各自代表氢原子或卤素原子或任选取代的烷基、烷氧基、羟基、多卤代烷基、硝基或氨基、 其中，m 代表一个整数，即 1≤m≤4 或与携带它们的碳原子一起形成一个 5 至 12 元的单环或双环、芳香或非芳香基团，可选含有 1 或 2 个选自 O、S 和 N 的杂原子、 R3 代表氢原子或芳基、杂芳基、环烷基或任选取代的烷基，或式 COR7 的基团，其中 R7 代表芳基、任选取代的烷基或任选取代的氨基，或 OR10，其中 R10 代表芳基或任选取代的烷基、 X 代表氧原子或硫原子或-CH2-或-CH2-CH2-基团、 Ar 代表芳基、杂芳基或芳烷基、 其光学异构体、其水合物、其溶液以及其与药学上可接受的酸的加成盐。 药物。
• Identification of the First Inhibitor of the GBP1:PIM1 Interaction. Implications for the Development of a New Class of Anticancer Agents against Paclitaxel Resistant Cancer Cells
  作者：Mirko Andreoli、Marco Persico、Ajay Kumar、Nausicaa Orteca、Vineet Kumar、Antonella Pepe、Sakkarapalayam Mahalingam、Antonio E. Alegria、Lella Petrella、Laima Sevciunaite、Alessia Camperchioli、Marisa Mariani、Antonio Di Dato、Ettore Novellino、Giovanni Scambia、Sanjay V. Malhotra、Cristiano Ferlini、Caterina Fattorusso

  DOI：10.1021/jm5009902

  日期：2014.10.9

  Class III beta-tubulin plays a prominent role in the development of drug resistance to paclitaxel by allowing the incorporation of the GBP1 GTPase into microtubules. Once in the cytoskeleton. GBP1 binds to prosurvival kinases such as PIM1 and initiates a signaling pathway that induces resistance to paclitaxel. Therefore, the inhibition of the GBP1:PIM1 interaction could potentially revert resistance to paclitaxel. A panel of 44 4-azapodophyllotoxin. derivatives was screened in the NCI-60 cell panel. The result is that 31 are active and the comparative analysis demonstrated specific activity in paclitax el-resistant cells, Using surface plasmon resonance, we were able to prove that NSC756093 is a potent in vitro inhibitor of the GBP1:PIM1 interaction and that this property is maintained in vivo in ovarian cancer cells resistant to paclitaxel. Through bioinformatics, molecular modeling and mutagenesis studies, we identified the putative NSC756093 binding site at the interface between the helical and the LG domain of GBP1. According to our results by binding to this site the NSC756093 compound is able to stabilize a conformation of GBP1 not suitable for binding to PIM1.
• Method for Immunomodulation of using Aza-podophyllotoxin derivatives
  申请人：Kumar Ajay

  公开号：US20160250305A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  Disclosed is the novel use of some Aza-podophyllotoxin derivatives (AZPs) for modulation of the immune system (immunomodulation), including a method for modulating an immune response comprising administering to a subject an effective amount of at least one Aza-podophyllotoxin derivative of general formula wherein A-ring is selected from the group consisting of 1,3-dioxolane, cyclopentane, 1,4-dioxane, one methoxy, two methoxys, and ethyl; and wherein E-ring is selected from the group consisting of dimethoxyanisole, veratrol, anisole, benzene, syringol, bromobenzene, chlorobenzene, 1,2-dichlorobenzene, 2,3-dimethoxybenzene, 3,4,5-trimethoxybenzene.