(-)-(R)-7-methyl-1,4-dioxaspiro<4.5>decane | 117465-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (-)-(R)-7-methyl-1,4-dioxaspiro<4.5>decane
• 英文别名: (7R)-7-methyl-1,4-dioxaspiro[4.5]decane
• CAS: 117465-61-9
• 化学式: C₉H₁₆O₂
• 分子量: 156.225
• InChiKey: JYUXPFMKURXNSW-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(R)-7-methyl-1,4-dioxaspiro<4.5>decane 在 溴 、 碘 、 monosodium salt of ethylene glycol 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.42h， 生成 (+)-(1R,2R,5S)-2-endo-methylspiro1,5>hexane-6,2'-<1',3'>dioxolane>
  参考文献：
  名称：

  Static structure of a regular intermediate controls the course of the thermal 1,3-sigmatropic rearrangement of 6-methylenebicyclo[3.1.0]hex-2-enyl derivatives

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00233a029
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-3-甲基环己酮 、 乙二醇 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 1.5h， 以92%的产率得到(-)-(R)-7-methyl-1,4-dioxaspiro<4.5>decane
  参考文献：
  名称：

  Static structure of a regular intermediate controls the course of the thermal 1,3-sigmatropic rearrangement of 6-methylenebicyclo[3.1.0]hex-2-enyl derivatives

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00233a029

文献信息

• [EN] N-(IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZIN-3-YL)-1-CYCLOHEXYL-2H-INDAZOLE-5-CARBOXAMIDE AND N-(PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-3-YL)-1-CYCLOHEXYL-2H-INDAZOLE-5-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS IRAK4 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ASTHMA<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZIN-3-YL)-1-CYCLOHEXYL-2H-INDAZOLE-5-CARBOXAMIDE ET DE N-(PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-3-YL)-1-CYCLOHEXYL-2H-INDAZOLE-5-CARBOXAMIDE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'IRAK4 POUR LE TRAITEMENT DE L'ASTHME
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2022122876A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  The present application relates to a compound of Formula (A),wherein R1 is selected from Formula (II) and Formula (III) and R2 is selected from Formula (IV), Formula (V) and Formula (VI) as IRAK4 inhibitors for use in methods of treatment of e.g. asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), cancer, inflammatory diseases, and autoinflammatory/autoimmune diseases such as e.g. systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, myositis, Sjogren's syndrome, systemic sclerosis, gout, endometriosis, atopic dermatitis and psoriasis. Preferred compounds of the present invention are e.g.: • N-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)-1-cyclohexyl-2H-indazole-5- carboxamide, • N-(pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-1-cyclohexyl-2H-indazole-5- carboxamide, • N-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)-1-azaspiro[4.5]decan-8-yl-2H- indazole-5-carboxamide, and • N-(pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-1-azaspiro[4.5]decan-8-yl-2H- indazole-5-carboxamide derivatives. An exemplary compound of the present invention is e.g. N- (imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)-6-methoxy-2-((5r,8r)-1-methyl-2-oxo-1- azaspiro[4.5]decan-8-yl)-2H-indazole-5-carboxamide (Example 1): Formula (VII).

  本申请涉及一种化合物，其化学式为(A)，其中R1从化学式(II)和化学式(III)中选择，R2从化学式(IV)、化学式(V)和化学式(VI)中选择，作为IRAK4抑制剂用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)、癌症、炎症性疾病以及自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肌炎、干燥综合症、系统性硬化症、痛风、子宫内膜异位症和银屑病等。本发明的优选化合物包括：•N-(咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-基)-1-环己基-2H-吲唑-5-羧酰胺、•N-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1-环己基-2H-吲唑-5-羧酰胺、•N-(咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-基)-1-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基-2H-吲唑-5-羧酰胺和•N-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基-2H-吲唑-5-羧酰胺衍生物。本发明的一种示例化合物是N-(咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-基)-6-甲氧基-2-((5r,8r)-1-甲基-2-氧代-1-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)-2H-吲唑-5-羧酰胺(实例1)：化学式(VII)。
• PIKULIN, STEVEN;BERSON, JEROME A., J. AMER. CHEM. SOC., 110,(1988) N5, C. 8500-8512
  作者：PIKULIN, STEVEN、BERSON, JEROME A.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] PREPARATION OF BICYCLO[2.2.2]OCTAN-2-ONE COMPOUNDS<br/>[FR] PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE BICYCLO[2.2.2]OCTAN-2-ONE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2012052939A2

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention relates to a new process for the preparation of 6-hydroxy-5- arylbicyclo[2.2.2]octan-2-one compounds of the formula (II); which may subsequently be further transformed to compounds of the formula (I): Formula (I) Formula (II). The present invention further relates to novel compounds as such, which compounds are useful intermediates in the above process.
• Static structure of a regular intermediate controls the course of the thermal 1,3-sigmatropic rearrangement of 6-methylenebicyclo[3.1.0]hex-2-enyl derivatives
  作者：Steven. Pikulin、Jerome A. Berson

  DOI：10.1021/ja00233a029

  日期：1988.12