3-((4-methoxybenzyl)oxy)aniline | 131770-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-((4-methoxybenzyl)oxy)aniline
• 英文别名: 3-[(4-Methoxyphenyl)methoxy]aniline
• CAS: 131770-85-9
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₂
• mdl: MFCD09803253
• 分子量: 229.279
• InChiKey: QEJXUWGQYJSOSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((4-methoxybenzyl)oxy)aniline 在 1-甲基吡咯烷 、 苯甲醚 、 二异丙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)thiazolo[4,5-d]pyrimidin-7-ylamino)phenol trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  ANTI-INFLAMMATORY COMPOUND HAVING INHIBITORY ACTIVITY AGAINST MULTIPLE TYROSINE KINASES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME

  摘要：

  本发明涉及具有抑制蛋白酪氨酸激酶活性的抗炎化合物及其含有该化合物作为活性成分的药物组合物。由于本发明的化合物可以抑制与炎症性疾病和免疫紊乱相关的多种蛋白激酶，因此它们对于预防或治疗这些疾病是有用的。

  公开号：

  US20130072482A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基氯苄 在 水 、 铁粉 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-((4-methoxybenzyl)oxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  ANTI-INFLAMMATORY COMPOUND HAVING INHIBITORY ACTIVITY AGAINST MULTIPLE TYROSINE KINASES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME

  摘要：

  本发明涉及具有抑制蛋白酪氨酸激酶活性的抗炎化合物及其含有该化合物作为活性成分的药物组合物。由于本发明的化合物可以抑制与炎症性疾病和免疫紊乱相关的多种蛋白激酶，因此它们对于预防或治疗这些疾病是有用的。

  公开号：

  US20130072482A1

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Direct Thrombin Inhibitors Bearing 4-(Piperidin-1-yl)pyridine at the P1 Position with Potent Anticoagulant Activity
  作者：Modesto de Candia、Filomena Fiorella、Gianfranco Lopopolo、Andrea Carotti、Maria Rosaria Romano、Marcello Diego Lograno、Sophie Martel、Pierre-Alain Carrupt、Benny D. Belviso、Rocco Caliandro、Cosimo Altomare

  DOI：10.1021/jm401169a

  日期：2013.11.14

  (fIIa) and factor Xa (fXa) inhibition activities, anti-fIIa activity and artificial membrane permeability were considerably improved by optimizing the basic P1 and the X-substituted phenyl P4 binding moieties. Structure–activity relationship studies, usefully complemented with molecular modeling results, led us to identify compound 13b, which showed excellent fIIa inhibition (Ki = 6 nM), weak anti-Xa

  描述了一种新型的非肽类直接凝血酶抑制剂的设计和合成，该抑制剂建立在1-（吡啶-4-基）哌啶-4-羧酰胺的结构上。从显示弱的凝血酶（fIIa）和Xa因子（fXa）抑制活性的强碱性1- ami基哌啶衍生物（6）开始，通过优化碱性P1和X-取代的苯基P4可显着提高抗fIIa活性和人工膜通透性结合部分。结构-活性关系研究以及有用的分子建模结果使我们得以鉴定出化合物13b，该化合物表现出出色的fIIa抑制作用（K i = 6 nM），抗Xa活性弱（K i= 5.64μM），并且对其他丝氨酸蛋白酶（例如胰蛋白酶）具有显着的选择性。化合物13b在低微摩尔范围内显示出体外抗凝活性，并具有显着的膜通透性。在小鼠中（离体），13b在口服给药（100 mg·kg –1）后2 h表现出抗凝作用，与对照组相比，活化的部分凝血活酶时间（aPTT）延长了43％（P <0.05）。
• Enantioselective Organocatalytic Transfer Hydrogenation of 1,2-Dihydroquinoline through Formation of Aza-<i>o</i>-xylylene
  作者：Guangxun Li、Hongxin Liu、Gang Lv、Yingwei Wang、Qingquan Fu、Zhuo Tang

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02025

  日期：2015.9.4

  A new way of forming the aza-o-xylylene with easily accessible 1,2-dihydroquinolines as precursor has been developed. The presence of an electron-donating group at the proper position of 1,2-dihydroquinoline was crucial for protonation of the alkene through dearomatization with a simple Brønsted acid. The in situ forming reactive intermediate was trapped with Hantzsch ester to afford tetrahydroquinolines

  已开发出一种以容易获得的1,2-二氢喹啉为前体形成氮杂邻二甲苯的新方法。在1,2-二氢喹啉的适当位置上存在一个供电子基团，这对于通过简单的布朗斯台德酸进行脱芳构作用使烯烃的质子化至关重要。用Hantzsch酯捕获原位形成的反应性中间体，从而以优异的收率和对映选择性提供四氢喹啉。
• Design, Synthesis, and Anticonvulsant Activity Evaluation of 4-(3-Alkoxy-phenyl)-2,4-dihydro-[1,2,4]triazol-3-ones
  作者：Bing Shu、Yan Zheng、Shi-Ben Wang、Xian-Qing Deng、Zhe-Shan Quan

  DOI：10.1002/ardp.201200201

  日期：2013.2

  4‐(3‐alkoxy‐phenyl)‐2,4‐dihydro‐[1,2,4]triazol‐3‐ones were synthesized using the appropriate synthetic route and evaluated experimentally in the maximal electroshock test; their neurotoxicities were evaluated by the rotarod neurotoxicity test. The structures of these compounds were confirmed by IR, MS, 1H‐NMR, and elementary analysis. All target compounds exhibited anticonvulsant activity to varying degrees in

  使用适当的合成路线合成了一系列 4-(3-alkoxy-phenyl)-2,4-dihydro-[1,2,4]triazol-3-ones，并在最大电击试验中进行了实验评估；它们的神经毒性通过旋转棒神经毒性试验进行评估。这些化合物的结构经IR、MS、1H-NMR和元素分析确证。所有目标化合物在最大电击试验中均表现出不同程度的抗惊厥活性。4-(3-Benzyloxy-phenyl)-2,4-dihydro-[1,2,4]triazol-3-one (4i) 是最有前途的化合物，其 ED50 值为 30.5 mg/kg，具有保护指数（ PI) 为 18.63，显示出比标准卡马西平 (PI = 6.45) 更高的安全性。此外，化合物 4i 对戊四唑和 3-巯基丙酸诱导的癫痫发作的效力表明其具有广谱活性，
• Discovery of substituted 3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-ones as potent, biased, and orally bioavailable sst2 agonist
  作者：Jian Zhao、Zhiyong Chen、Ana Karin Kusnetzow、Julie Nguyen、Elizabeth Rico-Bautista、Hannah Tan、Stephen F. Betz、R. Scott Struthers、Yunfei Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127496

  日期：2020.11

  The discovery of a novel 3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-one series as potent and biased sst2 agonists is described. This class of molecules exhibits excellent sst2 potency and selectivity against sst1, sst3, and sst5 receptors, and they are significantly more potent at inhibiting cAMP production than inducing internalization. The orally bioavailable 6-(3-chloro-5-methylphenyl)-3-(3-fluoro-5-hydroxyph

  描述了新型3 H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-酮系列作为有效和偏向的sst2激动剂的发现。这类分子对sst1，sst3和sst5受体表现出出色的sst2效能和选择性，与抑制内在作用相比，它们在抑制cAMP产生上的作用明显更强。口服生物可用的6-（3-氯-5-甲基苯基）-3-（3-氟-5-羟基苯基）-5-（甲基[（2 S）-吡咯烷基-2-基甲基]氨基}甲基）-3 H，4 H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-酮（36）也以剂量依赖性方式抑制GHRH攻击的大鼠中的GH分泌。
• Discovery of Allosteric Inhibitors Targeting the Spliceosomal RNA Helicase Brr2
  作者：Misa Iwatani-Yoshihara、Masahiro Ito、Michael G. Klein、Takeshi Yamamoto、Kazuko Yonemori、Toshio Tanaka、Masanori Miwa、Daisuke Morishita、Satoshi Endo、Richard Tjhen、Ling Qin、Atsushi Nakanishi、Hironobu Maezaki、Tomohiro Kawamoto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00461

  日期：2017.7.13

  Brr2 is an RNA helicase belonging to the Ski2-like subfamily and an essential component of spliceosome. Brr2 catalyzes an ATP-dependent unwinding of the U4/U6 RNA duplex, which is a critical step for spliceosomal activation. An HTS campaign using an RNA-dependent ATPase assay and initial SAR study identified two different Brr2 inhibitors, 3 and 12. Cocrystal structures revealed 3 binds to an unexpected

  Brr2是属于Ski2样亚家族的RNA解旋酶，是剪接体的重要组成部分。Brr2催化U4 / U6 RNA双链体的ATP依赖性解链，这是剪接体激活的关键步骤。使用RNA依赖的ATPase测定和最初的SAR研究开展的HTS运动确定了两种不同的Brr2抑制剂3和12。共晶体结构揭示了3个绑定到C末端和N末端解旋酶盒之间的意外变构位点，而12个结合了N末端盒内的RNA结合位点。选择性分析表明，变构抑制剂3比RNA位点结合剂12更具有Brr2选择性。化学优化图3使用SBDD最终发现了具有解旋酶抑制活性的有效且选择性的Brr2抑制剂9。我们的发现证明了探索解旋酶选择性抑制剂的有效策略，并且9可能是探索分子探针以阐明Brr2的生物学功能和治疗相关性的有希望的起点。