1-(4-methoxybenzyloxy)-3-nitrobenzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-methoxybenzyloxy)-3-nitrobenzene
• 英文别名: 3-[4-methoxy(phenylmethoxy)]nitrobenzene；1-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-3-nitro-Benzene；1-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-3-nitrobenzene
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₄
• 分子量: 259.262
• InChiKey: DKJCBEQXXUXLBQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methoxybenzyloxy)-3-nitrobenzene 在 1-甲基吡咯烷 、 水 、 铁粉 、 苯甲醚 、 二异丙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 3-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)thiazolo[4,5-d]pyrimidin-7-ylamino)phenol trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  ANTI-INFLAMMATORY COMPOUND HAVING INHIBITORY ACTIVITY AGAINST MULTIPLE TYROSINE KINASES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME

  摘要：

  本发明涉及具有抑制蛋白酪氨酸激酶活性的抗炎化合物及其含有该化合物作为活性成分的药物组合物。由于本发明的化合物可以抑制与炎症性疾病和免疫紊乱相关的多种蛋白激酶，因此它们对于预防或治疗这些疾病是有用的。

  公开号：

  US20130072482A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苄醇 在 三溴化磷 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-(4-methoxybenzyloxy)-3-nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  探索用于多靶点免疫调节疗法的苄基乙氧基芳基脲支架

  摘要：

  已经合成了 13 种苄基乙氧基芳基脲，并对其作为 VEGFR-2 和 PD-L1 蛋白的多靶点抑制剂进行了生物学评估，以克服癌症提供的耐药现象。这些分子对几种肿瘤细胞系（HT-29 和 A549）、内皮细胞系 HMEC-1、免疫细胞（Jurkat T）和非肿瘤细胞系 HEK-293 的抗增殖活性已经确定。选择指数 (SI) 也已确定，带有对取代苯基脲单元和氨基甲酸二芳基酯的化合物表现出高 SI 值。对这些选定的化合物进行了进一步研究，以确定它们作为小分子免疫增强剂 (SMIP) 和抗肿瘤剂的潜力。从这些研究中，我们得出结论，设计的尿素具有良好的抗肿瘤血管生成特性，表现出良好的 CD11b 表达抑制作用，并调节参与 CD8 T 细胞活性的通路。这些特性表明这些化合物可能有助于开发新的癌症免疫治疗方法。

  DOI：

  10.3390/ijms24108582

文献信息

• The α-Effect in Benzyl Transfers from Benzylphenylmethyl Sulfonium Salts to <i>N</i>-Methylbenzohydroxamate Anions
  作者：K. R. Fountain、Darlene B. Tad-y、Timothy W. Paul、Mikhail V. Golynskiy

  DOI：10.1021/jo981902+

  日期：1999.9.1

  occurrence of the alpha-effect in group transfers from phenyldialkyl sulfonium ions where one alkyl group is benzyl allows an assay of the effect of changing the nature of the C atom being transferred. The size of the alpha-effect responds to increasing electron demand, as methyl transfers do. Quantitative relationships between the size of the alpha-effect are established from both the nucleophilic side and

  对从一个烷基为苄基的苯基二烷基sulf离子进行的基团转移中α效应的发生的研究，可以测定改变被转移的C原子的性质的影响。就像甲基转移一样，α效应的大小响应于电子需求的增加。从S（N）2过渡态的亲核侧和离去基团侧都建立了α效应的大小之间的定量关系。
• Synthesis and Biological Evaluation of Direct Thrombin Inhibitors Bearing 4-(Piperidin-1-yl)pyridine at the P1 Position with Potent Anticoagulant Activity
  作者：Modesto de Candia、Filomena Fiorella、Gianfranco Lopopolo、Andrea Carotti、Maria Rosaria Romano、Marcello Diego Lograno、Sophie Martel、Pierre-Alain Carrupt、Benny D. Belviso、Rocco Caliandro、Cosimo Altomare

  DOI：10.1021/jm401169a

  日期：2013.11.14

  (fIIa) and factor Xa (fXa) inhibition activities, anti-fIIa activity and artificial membrane permeability were considerably improved by optimizing the basic P1 and the X-substituted phenyl P4 binding moieties. Structure–activity relationship studies, usefully complemented with molecular modeling results, led us to identify compound 13b, which showed excellent fIIa inhibition (Ki = 6 nM), weak anti-Xa

  描述了一种新型的非肽类直接凝血酶抑制剂的设计和合成，该抑制剂建立在1-（吡啶-4-基）哌啶-4-羧酰胺的结构上。从显示弱的凝血酶（fIIa）和Xa因子（fXa）抑制活性的强碱性1- ami基哌啶衍生物（6）开始，通过优化碱性P1和X-取代的苯基P4可显着提高抗fIIa活性和人工膜通透性结合部分。结构-活性关系研究以及有用的分子建模结果使我们得以鉴定出化合物13b，该化合物表现出出色的fIIa抑制作用（K i = 6 nM），抗Xa活性弱（K i= 5.64μM），并且对其他丝氨酸蛋白酶（例如胰蛋白酶）具有显着的选择性。化合物13b在低微摩尔范围内显示出体外抗凝活性，并具有显着的膜通透性。在小鼠中（离体），13b在口服给药（100 mg·kg –1）后2 h表现出抗凝作用，与对照组相比，活化的部分凝血活酶时间（aPTT）延长了43％（P <0.05）。
• Chemical compounds
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US05023255A1

  公开（公告）日：1991-06-11

  Triazine derivatives of formula (I) ##STR1## or salts thereof, wherein R.sup.1 represents a halogen atom or a group selected from hydroxy; C.sub.1-8 alkyl C.sub.1-6 alkoxy; C.sub.1-3 alkoxy C.sub.1-3 alkoxy; phenoxy or phenyl C.sub.1-3 alkoxy, wherein the phenyl group is optionally substituted by a halogen atom or a group selected from C.sub.1-3 alkyl, C.sub.1-3 alkoxy, or hydroxy; fluoro C.sub.1-3 alkyl; cyano; --CO.sub.2 R.sup.3, wherein R.sup.3 represents a hydrogen atom or a C.sub.1-4 alkyl group; --CONR.sup.4 R.sup.5, wherein R.sup.4 and R.sup.5 each independently represents a hydrogen atom or a C.sub.1-4 alkyl group, or, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a saturated 5- to 7- membered ring, which ring optionally contains one or more atoms selected from an oxygen or a sulphur atom, or a group selected from --NH-- or --N(CH.sub.3)--; and R.sup.2 represents a hydrogen or halogen atom, or a group selected from hydroxy, C.sub.1-6 alkyl or C.sub.1-6 alkoxy; are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase. Processes for preparing the triazine derivatives of formula (I) and compositions containing them are also described.

  式(I)的三嗪衍生物或其盐，其中R.sup.1代表卤原子或从羟基中选择的基团; C.sub.1-8烷基C.sub.1-6烷氧基; C.sub.1-3烷氧基C.sub.1-3烷氧基; 苯氧基或苯基C.sub.1-3烷氧基，其中苯基可选择地被卤原子或从C.sub.1-3烷基，C.sub.1-3烷氧基或羟基中选择的基团取代; 氟代C.sub.1-3烷基; 氰基; --CO.sub.2R.sup.3，其中R.sup.3代表氢原子或C.sub.1-4烷基; --CONR.sup.4R.sup.5，其中R.sup.4和R.sup.5各自独立地代表氢原子或C.sub.1-4烷基，或者与它们连接的氮原子一起形成饱和的5-至7-成员环，该环可选择地含有一个或多个从氧原子或硫原子中选择的原子，或从--NH--或--N(CH.sub.3)--中选择的基团; 和R.sup.2代表氢或卤原子，或从羟基，C.sub.1-6烷基或C.sub.1-6烷氧基中选择的基团; 是5-脂氧合酶的抑制剂。还描述了制备式(I)的三嗪衍生物的方法和含有它们的组合物。
• Anti-inflammatory compound having inhibitory activity against multiple tyrosine kinases and pharmaceutical composition containing same
  申请人：Yang Beom-Seok

  公开号：US09062066B2

  公开（公告）日：2015-06-23

  The present invention is for the anti-inflammatory compounds that have an inhibitory activity against protein tyrosine kinases and their pharmaceutical composition(s) containing the compound as the active ingredient. Since the compounds of the present invention can inhibit multiple protein kinases associated with inflammatory diseases and immune disorders, they are useful for their prevention or treatment.

  本发明涉及一种具有抑制蛋白酪氨酸激酶活性的抗炎化合物及其药物组合物（以该化合物作为活性成分）。由于本发明中的化合物可以抑制与炎症性疾病和免疫紊乱相关的多种蛋白激酶，因此它们对于预防或治疗这些疾病非常有用。
• Identification of novel aza-analogs of TN-16 as disrupters of microtubule dynamics through a multicomponent reaction
  作者：Arash Foroutan、Marco Corazzari、Ambra A. Grolla、Giorgia Colombo、Cristina Travelli、Armando A. Genazzani、Sewan Theeramunkong、Ubaldina Galli、Gian Cesare Tron

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114895

  日期：2023.1

  prepare TN-16, and then we applied the same reaction for the synthesis of aza-analogs. In brief, we prepared a library of 62 novel compounds, and three of these retained nanomolar potencies. TN-16 and the active analogs are cytotoxic on cancer cell lines and, as expected from antitubulin agents, induce G2/M cell cycle arrest. These agents lead to a disruption of the microtubules and an increase in α-tubulin

  尽管新的生物靶标以惊人的速度出现在抗癌治疗中，但抗微管蛋白药物仍然是众多肿瘤学方案的支柱，其疗效已在多种成人和儿童癌症中得到证实。在目前的贡献中，我们着手开发一种有效但被忽视的抗微管蛋白剂 TN-16 的类似物，TN-16 最初是通过修饰 tenuazonic 酸（3-乙酰基-5-仲丁基四酸）发现的。 为此，我们开发了一种新的多组分反应来制备 TN-16，然后我们将相同的反应应用于合成氮杂类似物。简而言之，我们准备了一个包含 62 种新化合物的库，其中三种保留了纳摩尔级别的效力。TN-16 和活性类似物对癌细胞系具有细胞毒性，并且正如抗微管蛋白药物预期的那样，诱导 G 2 /M 细胞周期停滞。这些试剂会导致微管破坏和 α-微管蛋白乙酰化增加并影响体外聚合，尽管它们在细胞微管蛋白聚合测定中的影响较小。