(2S,5S)-1-benzyl 2-tert-butyl 5-(3-oxopropyl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 296782-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,5S)-1-benzyl 2-tert-butyl 5-(3-oxopropyl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: 1-O-benzyl 2-O-tert-butyl (2S,5S)-5-(3-oxopropyl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 296782-17-7
• 化学式: C₂₀H₂₇NO₅
• 分子量: 361.438
• InChiKey: LNXXQKKFAVXHPF-SJORKVTESA-N

物化性质

• 沸点：
  477.2±40.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.141±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5S)-1-benzyl 2-tert-butyl 5-(3-oxopropyl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 24.5h， 生成 (3S,6S,9aR)-6-amino-5-oxo-octahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现构象受限的双环肽模拟物作为强效丙型肝炎 NS5A 抑制剂

  摘要：

  HCV NS5A 抑制剂是直接对抗丙型肝炎病毒 (HCV) 的抗病毒治疗的支柱。虽然这些疗法通常具有高度治愈性，但它们在某些特定的 HCV 患者群体中效果较差。在寻找满足这些需求的更广泛作用的 HCV NS5A 抑制剂时，我们探索了由纳入 daclatasvir ( 1 ) 和相关 HCV NS5A 抑制剂的 [7,5]-氮杂双环内酰胺部分施加的构象限制。出乎意料的是，化合物5被鉴定为有效的 HCV 基因型 1a 和 1b 抑制剂。5的分子建模与 HCV 基因型 1a 结合表明，使用构象受限的内酰胺部分可能导致其 N 末端氨基甲酸酯的重新定向，以暴露与位于氨基酸 P97 和 Y93 之间的 NS5A 口袋的新相互作用，这不容易被1 . 结果还提出了新的化学方向，即利用与 P97-Y93 位点的相互作用来开发新的和可能改进的 HCV NS5A 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00391
• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl 2-tert-butyl (2S)-5-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 sodium periodate 、 四氧化锇 、 碘 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 (2S,5S)-1-benzyl 2-tert-butyl 5-(3-oxopropyl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现构象受限的双环肽模拟物作为强效丙型肝炎 NS5A 抑制剂

  摘要：

  HCV NS5A 抑制剂是直接对抗丙型肝炎病毒 (HCV) 的抗病毒治疗的支柱。虽然这些疗法通常具有高度治愈性，但它们在某些特定的 HCV 患者群体中效果较差。在寻找满足这些需求的更广泛作用的 HCV NS5A 抑制剂时，我们探索了由纳入 daclatasvir ( 1 ) 和相关 HCV NS5A 抑制剂的 [7,5]-氮杂双环内酰胺部分施加的构象限制。出乎意料的是，化合物5被鉴定为有效的 HCV 基因型 1a 和 1b 抑制剂。5的分子建模与 HCV 基因型 1a 结合表明，使用构象受限的内酰胺部分可能导致其 N 末端氨基甲酸酯的重新定向，以暴露与位于氨基酸 P97 和 Y93 之间的 NS5A 口袋的新相互作用，这不容易被1 . 结果还提出了新的化学方向，即利用与 P97-Y93 位点的相互作用来开发新的和可能改进的 HCV NS5A 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00391

文献信息

• Synthesis of Azabicycloalkane Amino Acid Scaffolds as Reverse-Turn Inducer Dipeptide Mimics
  作者：Mauro Angiolini、Silvia Araneo、Laura Belvisi、Edoardo Cesarotti、Anna Checchia、Luca Crippa、Leonardo Manzoni、Carlo Scolastico

  DOI：10.1002/1099-0690(200007)2000:14<2571::aid-ejoc2571>3.0.co;2-d

  日期：2000.7

  In an effort to design dipeptide structural mimics of protein and peptide reverse-turns, a series of 5,5-, 6,5-, and 7,5-fused 2-oxo-1-azabicycloalkane amino acids has been synthesized. A new and convenient synthetic route utilizing a Horner−Emmons reaction followed by double-bond reduction has been used to prepare the bicyclic lactams in high yields.

  为了设计蛋白质和肽反转的二肽结构模拟物，合成了一系列 5,5-、6,5- 和 7,5-融合的 2-oxo-1-azabicycloalkane 氨基酸。一种利用霍纳-埃蒙斯反应和双键还原的新型便捷合成路线已被用于以高产率制备双环内酰胺。