N-[5-(3-amino-4-fluorophenoxy)[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl]acetamide | 1125632-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-[5-(3-amino-4-fluorophenoxy)[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl]acetamide
• 英文别名: N-(5-(3-amino-4-fluorophenoxy)[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl]acetamide；N-[5-(3-amino-4-fluorophenoxy)-[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl]acetamide
• CAS: 1125632-09-8
• 化学式: C₁₄H₁₁FN₄O₂S
• 分子量: 318.331
• InChiKey: XJLFGGNOIVIRHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-3-(1-cyanocyclopropyl)benzoic acid chloride 、 N-[5-(3-amino-4-fluorophenoxy)[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl]acetamide 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以54%的产率得到N-(5-{[2-(acetylamino)[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl]oxy}-2-fluorophenyl)-2-chloro-3-(1-cyanocyclopropyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型DFG-out RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂的设计与合成：2.改善口腔吸收的新型酰亚胺型前药的合成与表征

  摘要：

  作为以前报道的用于增强噻唑并[5,4- b ]吡啶1口服吸收的固体分散体制剂的替代品，我们研究了新型的N-酰基酰亚胺前药1作为RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂。在苯甲酰苯胺位置上引入N-酰基基团得到化学稳定的酰亚胺。ñ -叔丁氧羰基（BOC）引入酰亚胺6是一个有希望的前药，将其转化为活性化合物1在小鼠中其口服给药后。6与AcOH（6b的共晶体）具有良好的理化性质，具有中等的热力学溶解度（19μg/ mL）。在小鼠，大鼠，狗和猴子中口服吸收后，该结晶前药6b迅速被酶促转化为1。前药6b 在大鼠A375黑色素瘤异种移植模型中显示了体内抗肿瘤退化功效（T / C = -6.4％）。因此，我们选择6b作为有前途的候选者，并正在进行进一步的研究。在这里，我们报告新型酰亚胺型前药的设计，合成和表征。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.06.015
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl {5-[(2-amino[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl)oxy]-2-fluorophenyl}carbamate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 反应 0.5h， 生成 N-[5-(3-amino-4-fluorophenoxy)[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型DFG-out RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂的设计与合成：2.改善口腔吸收的新型酰亚胺型前药的合成与表征

  摘要：

  作为以前报道的用于增强噻唑并[5,4- b ]吡啶1口服吸收的固体分散体制剂的替代品，我们研究了新型的N-酰基酰亚胺前药1作为RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂。在苯甲酰苯胺位置上引入N-酰基基团得到化学稳定的酰亚胺。ñ -叔丁氧羰基（BOC）引入酰亚胺6是一个有希望的前药，将其转化为活性化合物1在小鼠中其口服给药后。6与AcOH（6b的共晶体）具有良好的理化性质，具有中等的热力学溶解度（19μg/ mL）。在小鼠，大鼠，狗和猴子中口服吸收后，该结晶前药6b迅速被酶促转化为1。前药6b 在大鼠A375黑色素瘤异种移植模型中显示了体内抗肿瘤退化功效（T / C = -6.4％）。因此，我们选择6b作为有前途的候选者，并正在进行进一步的研究。在这里，我们报告新型酰亚胺型前药的设计，合成和表征。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.06.015

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Hirose Masaaki

  公开号：US20100249119A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention provides a heterocyclic compound having a strong Raf inhibitory activity, which is represented by the following formula wherein each substituent is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有强烈的Raf抑制活性的杂环化合物，其由以下公式表示，其中每个取代基如本规范中所定义的，或其盐。
• Heterocyclic compound and use thereof
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08344135B2

  公开（公告）日：2013-01-01

  The present invention provides a heterocyclic compound having a strong Raf inhibitory activity, which is represented by the following formula wherein each substituent is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有强烈的Raf抑制活性的杂环化合物，其表示为以下式子，其中每个取代基如本说明书中所定义的，或其盐。
• US8344135B2
  申请人：——

  公开号：US8344135B2

  公开（公告）日：2013-01-01
• Design and synthesis of novel DFG-out RAF/vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) inhibitors: 2. Synthesis and characterization of a novel imide-type prodrug for improving oral absorption
  作者：Masanori Okaniwa、Takashi Imada、Tomohiro Ohashi、Tohru Miyazaki、Takeo Arita、Masato Yabuki、Akihiko Sumita、Shunichirou Tsutsumi、Keiko Higashikawa、Terufumi Takagi、Tomohiro Kawamoto、Yoshitaka Inui、Sei Yoshida、Tomoyasu Ishikawa

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.06.015

  日期：2012.8

  the oral absorption of thiazolo[5,4-b]pyridine 1, we investigated novel N-acyl imide prodrugs of 1 as RAF/vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) inhibitors. Introducing N-acyl promoieties at the benzanilide position gave chemically stable imides. N-tert-Butoxycarbonyl (Boc) introduced imide 6 was a promising prodrug, which was converted to the active compound 1 after its oral administration

  作为以前报道的用于增强噻唑并[5,4- b ]吡啶1口服吸收的固体分散体制剂的替代品，我们研究了新型的N-酰基酰亚胺前药1作为RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂。在苯甲酰苯胺位置上引入N-酰基基团得到化学稳定的酰亚胺。ñ -叔丁氧羰基（BOC）引入酰亚胺6是一个有希望的前药，将其转化为活性化合物1在小鼠中其口服给药后。6与AcOH（6b的共晶体）具有良好的理化性质，具有中等的热力学溶解度（19μg/ mL）。在小鼠，大鼠，狗和猴子中口服吸收后，该结晶前药6b迅速被酶促转化为1。前药6b 在大鼠A375黑色素瘤异种移植模型中显示了体内抗肿瘤退化功效（T / C = -6.4％）。因此，我们选择6b作为有前途的候选者，并正在进行进一步的研究。在这里，我们报告新型酰亚胺型前药的设计，合成和表征。