Chas-D-Phe(4-NO₂)-OH | 1417628-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Chas-D-Phe(4-NO₂)-OH
• 英文别名: (2R)-2-(cyclohexylsulfamoylamino)-3-(4-nitrophenyl)propanoic acid
• CAS: 1417628-90-0
• 化学式: C₁₅H₂₁N₃O₆S
• 分子量: 371.414
• InChiKey: DYUHYOKMTBIKIR-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Chas-D-Phe(4-NO₂)-OH 在 palladium on activated charcoal 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Chas-DPhe(p-NH₂)-Phe(p-NH₂)-OMe
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC TRIPEPTIDE MIMETICS AS PLASMIN INHIBITORS

  摘要：

  这项发明涉及包括P4-P3-P2-P1残基的肽类拟体，这些残基在P3和P2氨基酸的侧链之间环化，作为丝氨酸蛋白酶纤溶酶的抑制剂，适用于用于抑制纤维蛋白溶解，从而在高纤溶状态下减少出血，例如在手术过程中。

  公开号：

  US20140213781A1
• 作为产物：
  描述：

  环己基磺酰氯 、 4-硝基-D-苯丙氨酸 在 三甲基氯硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以3.095 g的产率得到Chas-D-Phe(4-NO₂)-OH
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC TRIPEPTIDE MIMETICS AS PLASMIN INHIBITORS

  摘要：

  这项发明涉及包括P4-P3-P2-P1残基的肽类拟体，这些残基在P3和P2氨基酸的侧链之间环化，作为丝氨酸蛋白酶纤溶酶的抑制剂，适用于用于抑制纤维蛋白溶解，从而在高纤溶状态下减少出血，例如在手术过程中。

  公开号：

  US20140213781A1

文献信息

• CYCLIC TRIPEPTIDE MIMETICS AS PLASMIN INHIBITORS
  申请人：Steinmetzer Torsten

  公开号：US20140213781A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The invention relates to peptide mimetics comprising the residues P4-P3-P2-P1, which were cyclized between the side chains of P3 and P2 amino acid and are, as inhibitors of the serine protease plasmin, suitable to be used to inhibit fibrinolysis and thus to reduce blood loss in hyperfibrinolytic conditions, for example during surgery.

  这项发明涉及包括P4-P3-P2-P1残基的肽类拟体，这些残基在P3和P2氨基酸的侧链之间环化，作为丝氨酸蛋白酶纤溶酶的抑制剂，适用于用于抑制纤维蛋白溶解，从而在高纤溶状态下减少出血，例如在手术过程中。
• US9133194B2
  申请人：——

  公开号：US9133194B2

  公开（公告）日：2015-09-15
• Optimization of Cyclic Plasmin Inhibitors: From Benzamidines to Benzylamines
  作者：Stefan Hinkes、André Wuttke、Sebastian M. Saupe、Teodora Ivanova、Sebastian Wagner、Anna Knörlein、Andreas Heine、Gerhard Klebe、Torsten Steinmetzer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00606

  日期：2016.7.14

  New macrocyclic plasmin inhibitors based on our previously optimized P2-P3 core segment have been developed. In the first series, the P4 residue was modified, whereas the 4-amidinobenzylamide in P1 position was maintained. The originally used P4 benzylsulfonyl residue could be replaced by various sulfonyl- or urethane-like protecting groups. In the second series, the P1 benzamidine was modified and a strong potency and excellent selectivity was retained by incorporation of p-xylenediamine. Several analogues inhibit plasmin in the subnanomolar range, and their potency against related trypsin-like serine proteases including trypsin itself could be further reduced. Selected derivatives have been tested in a plasma fibrinolysis assay and are more effective than the reference inhibitor aprotinin. The crystal structure of one inhibitor was determined in complex with trypsin. The binding mode reveals a sterical clash of the inhibitor's linker segment with the 99-hairpin loop of trypsin, which is absent in plasmin.