Chas-DPhe(p-NO₂)-Phe(p-NO₂)-OMe | 1417628-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Chas-DPhe(p-NO₂)-Phe(p-NO₂)-OMe
• 英文别名: methyl (2S)-2-[[(2R)-2-(cyclohexylsulfamoylamino)-3-(4-nitrophenyl)propanoyl]amino]-3-(4-nitrophenyl)propanoate
• CAS: 1417628-91-1
• 化学式: C₂₅H₃₁N₅O₉S
• 分子量: 577.615
• InChiKey: PBNPHYHXIKLNDV-PKTZIBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  214
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Chas-DPhe(p-NO₂)-Phe(p-NO₂)-OMe 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以328 mg的产率得到Chas-DPhe(p-NH₂)-Phe(p-NH₂)-OMe
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC TRIPEPTIDE MIMETICS AS PLASMIN INHIBITORS

  摘要：

  这项发明涉及包括P4-P3-P2-P1残基的肽类拟体，这些残基在P3和P2氨基酸的侧链之间环化，作为丝氨酸蛋白酶纤溶酶的抑制剂，适用于用于抑制纤维蛋白溶解，从而在高纤溶状态下减少出血，例如在手术过程中。

  公开号：

  US20140213781A1
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-D-苯丙氨酸 在 三甲基氯硅烷 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 Chas-DPhe(p-NO₂)-Phe(p-NO₂)-OMe
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC TRIPEPTIDE MIMETICS AS PLASMIN INHIBITORS

  摘要：

  这项发明涉及包括P4-P3-P2-P1残基的肽类拟体，这些残基在P3和P2氨基酸的侧链之间环化，作为丝氨酸蛋白酶纤溶酶的抑制剂，适用于用于抑制纤维蛋白溶解，从而在高纤溶状态下减少出血，例如在手术过程中。

  公开号：

  US20140213781A1

文献信息

• Optimization of Cyclic Plasmin Inhibitors: From Benzamidines to Benzylamines
  作者：Stefan Hinkes、André Wuttke、Sebastian M. Saupe、Teodora Ivanova、Sebastian Wagner、Anna Knörlein、Andreas Heine、Gerhard Klebe、Torsten Steinmetzer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00606

  日期：2016.7.14

  New macrocyclic plasmin inhibitors based on our previously optimized P2-P3 core segment have been developed. In the first series, the P4 residue was modified, whereas the 4-amidinobenzylamide in P1 position was maintained. The originally used P4 benzylsulfonyl residue could be replaced by various sulfonyl- or urethane-like protecting groups. In the second series, the P1 benzamidine was modified and a strong potency and excellent selectivity was retained by incorporation of p-xylenediamine. Several analogues inhibit plasmin in the subnanomolar range, and their potency against related trypsin-like serine proteases including trypsin itself could be further reduced. Selected derivatives have been tested in a plasma fibrinolysis assay and are more effective than the reference inhibitor aprotinin. The crystal structure of one inhibitor was determined in complex with trypsin. The binding mode reveals a sterical clash of the inhibitor's linker segment with the 99-hairpin loop of trypsin, which is absent in plasmin.
• US9133194B2
  申请人：——

  公开号：US9133194B2

  公开（公告）日：2015-09-15