{(E)-3-[4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-ylcarbamoyl]-allyl}prop-2-ynyl carbamic acid tert-butyl ester | 1245710-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: {(E)-3-[4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-ylcarbamoyl]-allyl}prop-2-ynyl carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(E)-4-[[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]amino]-4-oxobut-2-enyl]-N-prop-2-ynylcarbamate
• CAS: 1245710-86-4
• 化学式: C₃₀H₂₉ClFN₅O₄
• 分子量: 578.043
• InChiKey: MESTVRBYBCYDDJ-CMDGGOBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {(E)-3-[4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-ylcarbamoyl]-allyl}prop-2-ynyl carbamic acid tert-butyl ester 在 铜 、 copper(II) sulfate 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (E)-4-{[1-(2-fluoroethyl)-1H-[1,2,3]triazol-4-ylmethyl]-amino}-but-2-enoic acid [4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-3-cyano-7-ethoxy-quinolin-6-yl]-amide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINOLINE DERIVATIVES USED AS PET IMAGING AGENTS
  [FR] DÉRIVÉS DE LA QUINOLÉINE UTILISÉS COMME AGENTS D'IMAGERIE PET

  摘要：

  提供化合物的化学式（I），其中R1、R2、X1、X2和X3的含义如描述中所述，并其药用盐，这些化合物可用作正电子发射断层扫描（PET）成像剂，适用于治疗需要或必须抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶活性或抑制HER2活性的疾病，并适用于癌症的治疗。

  公开号：

  WO2011077095A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-4-(tert-butoxycarbonyl-(prop-2-ynyl)amino)-but-2-enoic acid methyl ester 、 6-氨基-4-(3-氯-4氟苯氨基)-7-乙氧基喹啉-3-腈 在 三甲基铝 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 以68%的产率得到{(E)-3-[4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-ylcarbamoyl]-allyl}prop-2-ynyl carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于3-氰基喹啉核心的新型表皮生长因子受体正电子发射断层显像剂的开发：合成与生物学评价

  摘要：

  表皮生长因子受体 (EGFR/c-ErbB1/HER1) 在许多癌症中过度表达，包括乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和非小细胞肺癌。EGFR 特异性显像剂可以促进原发肿瘤和/或转移瘤的临床评估。为了实现这一目标，我们设计并合成了一系列基于 3-氰基喹啉核心的含氟化合物。铅化合物，16，结合-2'-氟乙基-1,2,3-三唑被选择用于评价作为基于其对EGFR高亲和力放射性配体激酶（IC 50  = 1.81±0.18 nM）的，良好的细胞效力（IC 50  = 21.97 ± 9.06 nM)，低亲脂性和良好的代谢稳定性。提供“点击”标签 [ 18 F] 16在基于叠氮化物 [ 18 F] 14 的37.0 ± 3.6% 衰减校正放射化学收率和来自氟化物水溶液的 7% 合成结束 (EOS) 收率。在3小时的总合成时间内以>99%的放射化学纯度获得化合物[ 18 F] 16。与低表达 EGFR 的 HCT116

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.08.004

文献信息

• QUINOLINE DERIVATIVES USED AS PET IMAGING AGENTS
  申请人：Pisaneschi Federica

  公开号：US20130116206A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  There is provided compounds of formula (I), wherein R 1 , R 2 , X 1 , X 2 , and X 3 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which compounds are useful as positron emission tomography (PET) imaging agents, useful in the treatment of diseases in which inhibition of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase activity or the inhibition of HER2 activity is desired and/or required, and useful in the treatment of cancer.

  提供了化合物的公式(I)，其中R1、R2、X1、X2和X3的含义如描述中所示，并且其药学上可接受的盐，这些化合物可用作正电子发射断层扫描（PET）成像剂，对于需要或要求抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶活性或抑制HER2活性的疾病的治疗非常有用，也用于癌症的治疗。
• Synthesis of a new fluorine-18 glycosylated ‘click’ cyanoquinoline for the imaging of epidermal growth factor receptor
  作者：Federica Pisaneschi、Rozanna L. Slade、Lisa Iddon、Guillaume P. C. George、Quang-Dé Nguyen、Alan C. Spivey、Eric O. Aboagye

  DOI：10.1002/jlcr.3170

  日期：2014.2

  This study reports the radiosynthesis of a new fluorine-18 glycosylated ‘click’ cyanoquinoline [18F]5 for positron emission tomography imaging of epidermal growth factor receptor (EGFR). The tracer was obtained in 47.7 ± 7.5% (n = 3) decay-corrected radiochemical yield from 2-[18F]fluoro-2-deoxy-β-d-glucopyranosyl azide, and the overall nondecay-corrected radiochemical yield from aqueous fluoride was 8.6 ± 2.3% (n = 3). An in vitro preliminary cellular uptake study showed selectivity of the tracer for EGFR-positive A431 cell lines versus EGFR-negative MCF-7 cell lines. [18F]5 tracer uptake in A431 cells was significantly reduced by addition of the cold isotope analogue compound 5.

  本研究报告了用于表皮生长因子受体（EGFR）正电子发射断层成像的新型氟-18糖基化 "点击 "氰基喹啉[18F]5的放射合成。从 2-[18F]fluoro-2-deoxy-β-d-glucopyranosyl azide 中获得的示踪剂的衰变校正放射化学收率为 47.7 ± 7.5%（n = 3），而从氟化水溶液中获得的总体非衰变校正放射化学收率为 8.6 ± 2.3%（n = 3）。一项体外初步细胞摄取研究显示，示踪剂对表皮生长因子受体阳性的 A431 细胞株和表皮生长因子受体阴性的 MCF-7 细胞株具有选择性。加入冷同位素类似物化合物 5 后，A431 细胞对 [18F]5 示踪剂的摄取明显减少。
• [EN] QUINOLINE DERIVATIVES USED AS PET IMAGING AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA QUINOLÉINE UTILISÉS COMME AGENTS D'IMAGERIE PET
  申请人：IMP INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2011077095A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  There is provided compounds of formula (I), wherein R1, R2, X1, X2, and X3 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which compounds are useful as positron emission tomography (PET) imaging agents, useful in the treatment of diseases in which inhibition of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase activity or the inhibition of HER2 activity is desired and/or required, and useful in the treatment of cancer.

  提供化合物的化学式（I），其中R1、R2、X1、X2和X3的含义如描述中所述，并其药用盐，这些化合物可用作正电子发射断层扫描（PET）成像剂，适用于治疗需要或必须抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶活性或抑制HER2活性的疾病，并适用于癌症的治疗。
• Development of a new epidermal growth factor receptor positron emission tomography imaging agent based on the 3-cyanoquinoline core: Synthesis and biological evaluation
  作者：Federica Pisaneschi、Quang-De Nguyen、Elham Shamsaei、Matthias Glaser、Edward Robins、Maciej Kaliszczak、Graham Smith、Alan C. Spivey、Eric O. Aboagye

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.08.004

  日期：2010.9

  97 ± 9.06 nM), low lipophilicity and good metabolic stability. ‘Click’ labeling afforded [18F]16 in 37.0 ± 3.6% decay corrected radiochemical yield based on azide [18F]14 and 7% end of synthesis (EOS) yield from aqueous fluoride. Compound [18F]16 was obtained with >99% radiochemical purity in a total synthesis time of 3 h. The compound showed good stability in vivo and a fourfold higher uptake in high

  表皮生长因子受体 (EGFR/c-ErbB1/HER1) 在许多癌症中过度表达，包括乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和非小细胞肺癌。EGFR 特异性显像剂可以促进原发肿瘤和/或转移瘤的临床评估。为了实现这一目标，我们设计并合成了一系列基于 3-氰基喹啉核心的含氟化合物。铅化合物，16，结合-2'-氟乙基-1,2,3-三唑被选择用于评价作为基于其对EGFR高亲和力放射性配体激酶（IC 50  = 1.81±0.18 nM）的，良好的细胞效力（IC 50  = 21.97 ± 9.06 nM)，低亲脂性和良好的代谢稳定性。提供“点击”标签 [ 18 F] 16在基于叠氮化物 [ 18 F] 14 的37.0 ± 3.6% 衰减校正放射化学收率和来自氟化物水溶液的 7% 合成结束 (EOS) 收率。在3小时的总合成时间内以>99%的放射化学纯度获得化合物[ 18 F] 16。与低表达 EGFR 的 HCT116