5-((3-acetylphenoxy)methyl)-N-methyl-N-(1-(pyridin-2-yl)ethyl)isoxazole-3-carboxamide | 1069783-88-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-((3-acetylphenoxy)methyl)-N-methyl-N-(1-(pyridin-2-yl)ethyl)isoxazole-3-carboxamide
• 英文别名: VU0480131；5-[(3-acetylphenoxy)methyl]-N-methyl-N-[(1S)-1-(pyridin-2-yl)ethyl]-1,2-oxazole-3-carboxamide；5-[(3-acetylphenoxy)methyl]-N-methyl-N-(1-pyridin-2-ylethyl)-1,2-oxazole-3-carboxamide
• CAS: 1069783-88-5
• 化学式: C₂₁H₂₁N₃O₄
• 分子量: 379.415
• InChiKey: JMYDHMCYZKRDPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  85.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-((3-acetylphenoxy)methyl)isoxazole-3-carboxylic acid 、 N-甲基-n-(1-吡啶-2-乙基)胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到5-((3-acetylphenoxy)methyl)-N-methyl-N-(1-(pyridin-2-yl)ethyl)isoxazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  高度毒蕈碱乙酰胆碱受体 (mAChR) 选择性 M5 正构拮抗剂 VU0488130 (ML381) 的发现、合成和表征：一种新型分子探针

  摘要：

  在五种 G 蛋白偶联的毒蕈碱乙酰胆碱受体（mAChR；M 1 -M 5）中，由于缺乏 mAChR 亚型选择性配体，M 5的研究和理解最少。我们最近进行了一项高通量功能筛选，并确定了许多对 M 5受体具有选择性的弱拮抗剂命中。在这里，我们报告了迭代平行合成和详细的分子药理学分析工作，导致发现了第一个高选择性、中枢神经系统 (CNS) 渗透性 M 5 正构拮抗剂，具有亚微摩尔效力 (hM 5 IC 50 = 450 n M , hM 5 K i=340 n M，M 1 –M 4 IC 50 >30 μ M )，对映特异性抑制，以及体外和电生理学研究可接受的药物代谢和药代动力学 (DMPK) 特征。该化合物将成为进一步研究 M 5在成瘾和其他疾病中的作用的强大工具和分子探针。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402051

文献信息

• Discovery, Synthesis and Characterization of a Highly Muscarinic Acetylcholine Receptor (mAChR)-Selective M₅-Orthosteric Antagonist, VU0488130 (ML381): A Novel Molecular Probe
  作者：Patrick R. Gentry、Masaya Kokubo、Thomas M. Bridges、Hyekyung P. Cho、Emery Smith、Peter Chase、Peter S. Hodder、Thomas J. Utley、Anuruddha Rajapakse、Frank Byers、Colleen M. Niswender、Ryan D. Morrison、J. Scott Daniels、Michael R. Wood、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1002/cmdc.201402051

  日期：2014.4.1

  five G‐protein‐coupled muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs; M1–M5), M5 is the least explored and understood due to a lack of mAChR subtype‐selective ligands. We recently performed a high‐throughput functional screen and identified a number of weak antagonist hits that are selective for the M5 receptor. Here, we report an iterative parallel synthesis and detailed molecular pharmacologic profiling

  在五种 G 蛋白偶联的毒蕈碱乙酰胆碱受体（mAChR；M 1 -M 5）中，由于缺乏 mAChR 亚型选择性配体，M 5的研究和理解最少。我们最近进行了一项高通量功能筛选，并确定了许多对 M 5受体具有选择性的弱拮抗剂命中。在这里，我们报告了迭代平行合成和详细的分子药理学分析工作，导致发现了第一个高选择性、中枢神经系统 (CNS) 渗透性 M 5 正构拮抗剂，具有亚微摩尔效力 (hM 5 IC 50 = 450 n M , hM 5 K i=340 n M，M 1 –M 4 IC 50 >30 μ M )，对映特异性抑制，以及体外和电生理学研究可接受的药物代谢和药代动力学 (DMPK) 特征。该化合物将成为进一步研究 M 5在成瘾和其他疾病中的作用的强大工具和分子探针。