(S)-4-methyl-6-(1-methyl-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-5-yl)-1,3,4,5-tetrahydro-2Hbenzo[b][1,4]diazepin-2-one | 1884712-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (S)-4-methyl-6-(1-methyl-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-5-yl)-1,3,4,5-tetrahydro-2Hbenzo[b][1,4]diazepin-2-one
• 英文别名: (4S)-4-methyl-6-[1-methyl-3-(1-methylpyrazol-4-yl)indazol-5-yl]-1,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-2-one
• CAS: 1884712-48-4
• 化学式: C₂₂H₂₂N₆O
• 分子量: 386.456
• InChiKey: BFTKDWYIRJGJCA-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟-3-溴硝基苯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (S)-4-methyl-6-(1-methyl-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-5-yl)-1,3,4,5-tetrahydro-2Hbenzo[b][1,4]diazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  基于片段的选择性细胞活性苯二氮卓酮 CBP/EP300 溴结构域抑制剂 (CPI-637) 的发现。

  摘要：

  CBP 和 EP300 是高度同源的、含有溴结构域的转录共激活剂，参与与肿瘤学相关的许多细胞途径。作为探索选择性靶向布罗莫结构域潜在治疗意义的努力的一部分，我们着手鉴定一种 CBP/EP300 布罗莫结构域抑制剂，该抑制剂在体外和细胞靶标结合测定中均有效，并且比布罗莫结构域家族的其他成员具有选择性。这里报道了一系列 CBP/EP300 溴结构域的细胞有效和选择性探针，源自片段筛选命中 4-甲基-1,3,4,5-四氢-2H-苯并[b][1,4]地西平-2-一。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00075

文献信息

• Fragment-Based Discovery of a Selective and Cell-Active Benzodiazepinone CBP/EP300 Bromodomain Inhibitor (CPI-637)
  作者：Alexander M. Taylor、Alexandre Côté、Michael C. Hewitt、Richard Pastor、Yves Leblanc、Christopher G. Nasveschuk、F. Anthony Romero、Terry D. Crawford、Nico Cantone、Hariharan Jayaram、Jeremy Setser、Jeremy Murray、Maureen H. Beresini、Gladys de Leon Boenig、Zhongguo Chen、Andrew R. Conery、Richard T. Cummings、Leslie A. Dakin、E. Megan Flynn、Oscar W. Huang、Susan Kaufman、Patricia J. Keller、James R. Kiefer、Tommy Lai、Yingjie Li、Jiangpeng Liao、Wenfeng Liu、Henry Lu、Eneida Pardo、Vickie Tsui、Jian Wang、Yongyun Wang、Zhaowu Xu、Fen Yan、Dong Yu、Laura Zawadzke、Xiaoqin Zhu、Xiaoyu Zhu、Robert J. Sims、Andrea G. Cochran、Steve Bellon、James E. Audia、Steven Magnuson、Brian K. Albrecht

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00075

  日期：2016.5.12

  bromodomain-containing transcription coactivators involved in numerous cellular pathways relevant to oncology. As part of our effort to explore the potential therapeutic implications of selectively targeting bromodomains, we set out to identify a CBP/EP300 bromodomain inhibitor that was potent both in vitro and in cellular target engagement assays and was selective over the other members of the bromodomain family. Reported

  CBP 和 EP300 是高度同源的、含有溴结构域的转录共激活剂，参与与肿瘤学相关的许多细胞途径。作为探索选择性靶向布罗莫结构域潜在治疗意义的努力的一部分，我们着手鉴定一种 CBP/EP300 布罗莫结构域抑制剂，该抑制剂在体外和细胞靶标结合测定中均有效，并且比布罗莫结构域家族的其他成员具有选择性。这里报道了一系列 CBP/EP300 溴结构域的细胞有效和选择性探针，源自片段筛选命中 4-甲基-1,3,4,5-四氢-2H-苯并[b][1,4]地西平-2-一。