1-(tert-butoxycarbonyl)-2-(9H-fluoren-9-methoxycarbonylamino)-1-methylhydrazine | 147688-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 1-(tert-butoxycarbonyl)-2-(9H-fluoren-9-methoxycarbonylamino)-1-methylhydrazine
• 英文别名: N′-Boc-N′-methyl-N-Fmoc-hydrazine；MeBocNNHFmoc；tert-butyl N-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-N-methylcarbamate
• CAS: 147688-31-1
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₄
• 分子量: 368.433
• InChiKey: QNGMPXZMSJQJGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butoxycarbonyl)-2-(9H-fluoren-9-methoxycarbonylamino)-1-methylhydrazine 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 fmoc-aza-β3-ala
  参考文献：
  名称：

  一种Fmoc-Aza-β³-Ala的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种Fmoc‑Aza‑β 3 ‑Ala的合成方法，所述的方法为：用过量的二碳酸二叔丁酯处理甲基肼得到式B1所示的化合物1，向所得式B1所示的化合物1中加入Fmoc‑cl和NaHCO 3 发生亲核取代得到式B2所示的化合物2，用三氟乙酸(TFA)或HCLG酸化所得式B2所示的化合物2，使Boc保护基团断裂得到式B3所示的化合物3；将所得式B3所示的化合物3与溴乙酸叔丁酯发生亲核取代得到式A4所示的化合物4；将所得式A4所示的化合物4与通有HCl气体的二氯甲烷进行脱脂反应得到式B5所示的目标产物Fmoc‑Aza‑β 3 ‑Ala。本发明所述的制备方法，反应条件温和，Fmoc保护基团可以很容易地使用温和碱性条件除去，操作简便，酸不稳定基团可用于保护侧链，路线简单高效。

  公开号：

  CN108178740A
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-(tert-butoxycarbonyl)-2-(9H-fluoren-9-methoxycarbonylamino)-1-methylhydrazine
  参考文献：
  名称：

  诱导型一氧化氮合酶结合表位的环肽模拟物的设计，合成和表征，该表位破坏了涉及蛋白信号相互作用的细胞因子信号转导盒蛋白（SPSB）2和诱导型一氧化氮合酶的蛋白-蛋白质相互作用。

  摘要：

  已发现含有SPRY域的细胞因子信号转导盒蛋白（SPSB）2抑制因子的巨噬细胞表现出诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的延长表达和对持久性病原体的杀灭作用增强，这表明SPSB2-iNOS相互作用的抑制剂具有潜在的潜力。作为新型抗感染药。在这项研究中，我们描述了受有机连接物限制的SPSB2-iNOS相互作用的环状拟肽抑制剂的设计，合成和表征，以提高稳定性和可药物性。SPR，ITC和19 F NMR分析表明，最有效的环状拟肽以低纳摩尔亲和力（K D 29 nM）结合到SPSB2的iNOS结合位点，比线性肽DINNN（KD 318 nM），并在巨噬细胞裂解物中显示出对SPSB2-iNOS相互作用的强烈抑制作用。这项研究例证了一种新型的环II型β-转角线性肽的方法，并为该类抑制剂作为新的抗感染剂的未来开发奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00386

文献信息

• Benzotriazole-Mediated Synthesis of Aza-peptides: En Route to an Aza-Leuenkephalin Analogue
  作者：Nader E. Abo-Dya、Suvendu Biswas、Akash Basak、Ilker Avan、Khalid A. Alamry、Alan R. Katritzky

  DOI：10.1021/jo302251e

  日期：2013.4.19

  with an ester bond 26b, and a hybrid azatripeptide with an ester bond 28. A new protocol for the synthesis of N-Pg-azatripeptides 33a,b and 35a,b, each containing a natural amino acid at the N-terminus, avoids the low coupling rates of the aza-amino acid residue and enables the solution-phase synthesis of an azaphenylalanine analogue of Leu-enkephalin 40.

  新颖ñ - （Ñ -Pg-azadipeptidoyl）苯并三唑20A - ë与α氨基酸有效耦合21A - ë，二肽22A - Ç，氨基羟乙酸23A，depsidipeptide 23B，和α羟基β苯基丙酸27屈服，分别，三氮杂肽24a – g，氮杂三肽25a，b，具有氧酰胺键的杂合氮杂三肽26a，具有酯键的杂合氮杂四肽26b杂化的带有酯键的氮杂三肽28。用于合成N -Pg-氮杂三肽33a，b和35a，b的新方案，每个肽在N-末端均包含天然氨基酸，避免了氮杂氨基酸残基的低偶联率并使溶液相成为可能。亮脑啡肽40的氮杂苯丙氨酸类似物的合成。
• 一种Fmoc-Aza-β³-Ala的合成方法
  申请人：杭州瑞岚得医疗科技有限公司

  公开号：CN108178740A

  公开（公告）日：2018-06-19

  本发明公开了一种Fmoc‑Aza‑β 3 ‑Ala的合成方法，所述的方法为：用过量的二碳酸二叔丁酯处理甲基肼得到式B1所示的化合物1，向所得式B1所示的化合物1中加入Fmoc‑cl和NaHCO 3 发生亲核取代得到式B2所示的化合物2，用三氟乙酸(TFA)或HCLG酸化所得式B2所示的化合物2，使Boc保护基团断裂得到式B3所示的化合物3；将所得式B3所示的化合物3与溴乙酸叔丁酯发生亲核取代得到式A4所示的化合物4；将所得式A4所示的化合物4与通有HCl气体的二氯甲烷进行脱脂反应得到式B5所示的目标产物Fmoc‑Aza‑β 3 ‑Ala。本发明所述的制备方法，反应条件温和，Fmoc保护基团可以很容易地使用温和碱性条件除去，操作简便，酸不稳定基团可用于保护侧链，路线简单高效。
• Smac-Derived Aza-Peptide As an Aminopeptidase-Resistant XIAP BIR3 Antagonist
  作者：Mohamed Elsawy、Irina Tikhonova、Lorraine Martin、Brian Walker

  DOI：10.2174/0929866522666150622101626

  日期：2015.8.5

  The peptidic nature of anti-IAPs N-terminus Smac-derived peptides precludes their utilization as potential therapeutic anticancer agents. Recent advances in the development of novel Smacderived peptidomimetics and non-peptidic molecules with improved anti-IAPs activity and resistance to proteolytic cleavage have been reported and led to a number of candidates that are currently in clinical trials including LCL-161, SM-406/AT-406, GDC-0512/GDC-0917, and birinapant. As an attempt to improve the proteolytic stability of Smac peptides, we developed the Aza-peptide AzaAla- Val-Pro-Phe-Tyr-NH2 (2). Unlike unmodified peptide Ala-Val-Pro-Phe-Tyr-NH2 (1), analogue (2) exhibited resistance towards proteolytic cleavage by two aminopeptidases; LAP and DPP-IV, while retaining its IAP inhibitory activity. This was due to the altered planar geometry of the P1 residue side chain. Our findings showed that using aza-isosteres of bioactive peptide sequences imbue the residue with imperviousness to proteolysis; underscoring a potential approach for developing a new generation of Smac-derived Aza-peptidomimetics.

  抗 IAP N 末端 Smac 衍生肽的肽性质阻碍了它们的利用 作为潜在的治疗性抗癌药物。新型 Smacogenic 开发的最新进展 具有改善的抗 IAP 活性和耐药性的肽模拟物和非肽分子 已报道了蛋白水解裂解，并导致了目前正在研究的许多候选物 临床试验包括 LCL-161、SM-406/AT-406、GDC-0512/GDC-0917 和 birinapant。作为一种尝试 为了提高 Smac 肽的蛋白水解稳定性，我们开发了 Aza 肽 AzaAla- Val-Pro-Phe-Tyr-NH2 (2)。与未修饰的肽 Ala-Val-Pro-Phe-Tyr-NH2 (1) 不同，类似物 (2) 表现出抗性 通过两种氨肽酶进行蛋白水解切割； LAP 和 DPP-IV，同时保留其 IAP 抑制活性。这 这是由于 P1 残基侧链的平面几何形状发生了改变。我们的研究结果表明，使用生物活性的氮杂电子等排体 肽序列使残基不被蛋白水解作用；强调了一种潜在的发展方法 新一代 Smac 衍生的 Aza 肽模拟物。
• Novel Solid-Phase Synthesis of Azapeptides and Azapeptoides via Fmoc-Strategy and Its Application in the Synthesis of RGD-Mimetics
  作者：Christoph Gibson、Simon L. Goodman、Diane Hahn、Günter Hölzemann、Horst Kessler

  DOI：10.1021/jo9906173

  日期：1999.10.1

  The cell adhesion motif Arg-Gly-Asp (RGD) has been used as a starting point for the development of several antagonists for the alpha IIb beta 3 and alpha v beta 3 integrins, which are implicated in various pathological processes. In this paper, an efficient method for the solid-phase synthesis and biological evaluation of linear RGD-mimetics containing an azaamino acid instead of glycine are described. Activation of the Fmoc-protected hydrazines 1, 4, and 6 with a solution of phosgene in toluene provided Fmoc-protected activated azaglycine (2), azasarcosine (5), and azaalanine (7) in high yields. Six aza-RGD-mimetics have been synthesized on solid support using Fmoc peptide synthesis and individually optimized reaction conditions for the incorporation of activated azabuilding blocks. Due to orthogonal anchoring and side-chain protection, our strategy yielded TentaGel-bound RGD-mimetics, which meet all requirements of the one-bead-one-compound concept. We observed differing activity and selectivity in bioassays for the alpha IIb beta 3- and alpha v beta 3-integrin receptor depending on the substitution pattern of the azabuilding blocks. Our biological data suggest that azapeptides and azapeptoides can be employed as selectivity- and activity-inducing templates in pseudobio-oligomers.
• [EN] REVERSE-TURN MIMETICS AND METHOD RELATING THERETO<br/>[FR] MIMETIQUES A ROTATION INVERSE ET PROCEDE ASSOCIE
  申请人：CHOONGWAE PHARMA CORP

  公开号：WO2005116032A3

  公开（公告）日：2006-04-13