2-[4-(9-methyladenin-8-yl)phenoxy]-N-(4-tolyl)acetamide | 1354550-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-[4-(9-methyladenin-8-yl)phenoxy]-N-(4-tolyl)acetamide
• 英文别名: 2-[4-(6-amino-9-methylpurin-8-yl)phenoxy]-N-(4-methylphenyl)acetamide
• CAS: 1354550-30-3
• 化学式: C₂₁H₂₀N₆O₂
• 分子量: 388.429
• InChiKey: SAFHKAWUFRKFKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氯-4-甲基嘧啶-4,5-二胺,6-氯-4-甲基-4,5-二氨基嘧啶 在 氨 、 水 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 82.0h， 生成 2-[4-(9-methyladenin-8-yl)phenoxy]-N-(4-tolyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  New 9-methyl-8-(4-hydroxyphenyl)adenine derivatives as A1 adenosine receptor antagonists

  摘要：

  一系列新的9-甲基腺嘌呤，其8-位置带有不同的庞大基团，已制备并评估其对四种人类腺苷受体亚型的亲和力。所有合成的化合物在A₁、A_2A和A₃AR亚型上显示出不同程度的纳摩尔至微摩尔水平的亲和力，具有不同程度的A₁选择性，而它们在A_2BAR上几乎无活性。特别是，9-甲基-8-[4-(4-甲基苄氧基)苯基]-腺嘌呤显示出纳摩尔范围内的A₁AR亲和力，以及与其他受体亚型相比较好的选择性水平。此外，在小鼠回肠的功能性测定中，可以评估所选化合物在A₁AR亚型的效力。结果显示，所有测试的衍生物都是中性拮抗剂，其K_b值与人类A₁AR的放射配体结合测定中的K_i值相一致，证实效应是由于对该亚型的抑制。

  DOI：

  10.1135/cccc2011091

文献信息

• New 9-methyl-8-(4-hydroxyphenyl)adenine derivatives as A1 adenosine receptor antagonists
  作者：Catia Lambertucci、Michela Buccioni、Barbara Cacciari、Diego Dal Ben、Stephanie Federico、Karl-Norbert Klotz、Gabriella Marucci、Rosaria Volpini、Giampiero Spalluto、Gloria Cristalli

  DOI：10.1135/cccc2011091

  日期：——

  A new series of 9-methyladenines, bearing different bulky groups at the 8-position, were prepared and their affinity for the four human adenosine receptor subtypes were evaluated. All the synthesized compounds showed affinities at the A₁, A_2A, and A₃AR subtypes ranging from nanomolar to micromolar levels with different degrees of A₁selectivity, while they resulted nearly inactive at A_2BAR. In particular, 9-methyl-8-[4-(4-methylbenzyloxy)phenyl]- adenine showed A₁AR affinity in the nanomolar range and good levels of selectivity versus the other receptor subtypes. Furthermore, a functional assay at mouse ileum allowed to assess the potency of selected compounds at A₁AR subtype. Results showed that all the tested derivatives are neutral antagonists and theirK_bvalues are in good agreement with theK_ivalues from radioligand binding assay at human A₁AR, confirming that the effect is due to inhibition of this subtype.

  一系列新的9-甲基腺嘌呤，其8-位置带有不同的庞大基团，已制备并评估其对四种人类腺苷受体亚型的亲和力。所有合成的化合物在A₁、A_2A和A₃AR亚型上显示出不同程度的纳摩尔至微摩尔水平的亲和力，具有不同程度的A₁选择性，而它们在A_2BAR上几乎无活性。特别是，9-甲基-8-[4-(4-甲基苄氧基)苯基]-腺嘌呤显示出纳摩尔范围内的A₁AR亲和力，以及与其他受体亚型相比较好的选择性水平。此外，在小鼠回肠的功能性测定中，可以评估所选化合物在A₁AR亚型的效力。结果显示，所有测试的衍生物都是中性拮抗剂，其K_b值与人类A₁AR的放射配体结合测定中的K_i值相一致，证实效应是由于对该亚型的抑制。