5,6,7,8-Tetrahydro-chinolin-3-carbonsaeure | 82345-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5,6,7,8-Tetrahydro-chinolin-3-carbonsaeure
• 英文别名: 5,6,7,8-Tetrahydroquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 82345-76-4
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₂
• mdl: MFCD09035050
• 分子量: 177.203
• InChiKey: CGCBJIIKIYQYAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-amino-4-methylphenyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamide 、 5,6,7,8-Tetrahydro-chinolin-3-carbonsaeure 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.58h， 以82%的产率得到N-(5-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamido)-2-methylphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED 1,4-DIHYDRODIOXIN DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HEAT SHOCK TRANSCRIPTION FACTOR 1
  [FR] DÉRIVÉS DE 1,4-DIHYDRODIOXINE FUSIONNÉS À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE FACTEUR DE TRANSCRIPTION 1 DU CHOC THERMIQUE

  摘要：

  本发明涉及式I的化合物，其中A1、A2、R4和Q如本文所定义。本发明的化合物是热休克因子1（HSF1）的抑制剂。具体来说，本发明涉及将这些化合物用作治疗和/或预防增殖性疾病，如癌症的治疗剂。本发明还涉及制备这些化合物的方法，以及包含它们的药物组合物。

  公开号：

  WO2015049535A1
• 作为产物：
  描述：

  喹啉-3-羧酸 在 二氧化铂 乙醚 、 ethyl acetate n-hexane 作用下， 以 三氟乙酸 为溶剂， 反应 1.5h， 以to yield the title compound as a white solid (770 mg)的产率得到5,6,7,8-Tetrahydro-chinolin-3-carbonsaeure
  参考文献：
  名称：

  Anthranilic acid derivatives as multi drug resistance modulators

  摘要：

  公式（I）的Anthranilic酸：其中R到R9中的每个都是有机取代基，n为0或1，m为0或1到6的整数，q为0或1，X为直接键，O，S，-S-（CH2）p或-O-（CHO2）p-，其中p为1到6，Ar是不饱和的碳环或杂环基团，以及其药学上可接受的盐，具有作为P-糖蛋白抑制剂的活性，因此可以用作治疗多药耐药癌症中的多药耐药的调节剂，例如增强癌症药物的细胞毒性。

  公开号：

  US06218393B1

文献信息

• [EN] 2 -AMINO- 1, 8 -NAPHTHYRIDINE-3 -CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS ANTIMICROBIAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-AMINO-1,8-NAPHTYRIDINE-3-CARBOXAMIDE UTILISÉS COMME AGENTS ANTIMICROBIENS
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013072882A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention concerns novel 2-amino-1,8-naphthyridine-3-carboxamide derivatives of formula I, a pharmaceutical antibacterial composition containing them and the use of these compounds in the manufacture of a medicament for the treatment of infections (e.g. bacterial infections). These compounds are useful antimicrobial agents effective against a variety of human and veterinary pathogens including among others Gram-positive and Gram-negative aerobic and anaerobic bacteria.

  本发明涉及公式I的新型2-氨基-1,8-萘啶-3-甲酰胺衍生物，包含它们的药用抗菌组合物以及利用这些化合物制造用于治疗感染（例如细菌感染）的药物。这些化合物是有用的抗微生物药剂，对包括革兰氏阳性和阴性需氧菌和厌氧菌在内的各种人类和兽医病原体具有有效作用。
• Fragment-Based Covalent Ligand Screening Enables Rapid Discovery of Inhibitors for the RBR E3 Ubiquitin Ligase HOIP
  作者：Henrik Johansson、Yi-Chun Isabella Tsai、Ken Fantom、Chun-Wa Chung、Sandra Kümper、Luigi Martino、Daniel A. Thomas、H. Christian Eberl、Marcel Muelbaier、David House、Katrin Rittinger

  DOI：10.1021/jacs.8b13193

  日期：2019.2.13

  of 3 subunits, HOIP, HOIL-1L, and SHARPIN. Herein, we describe the discovery of inhibitors targeting the active site cysteine of the catalytic subunit HOIP using fragment-based covalent ligand screening. We report the synthesis of a diverse library of electrophilic fragments and demonstrate an integrated use of protein LC–MS, biochemical ubiquitination assays, chemical synthesis, and protein crystallography

  用多聚泛素链修饰蛋白质是控制细胞行为的关键调节机制，泛素系统的改变与许多疾病有关。线性（M1 连接）多聚泛素链在介导免疫和炎症反应以及细胞凋亡的多种细胞信号通路中发挥关键作用。这些链由线性泛素链组装复合物 (LUBAC) 形成，LUBAC 是一种多蛋白 E3 连接酶，由 3 个亚基 HOIP、HOIL-1L 和 SHARPIN 组成。在此，我们描述了使用基于片段的共价配体筛选靶向催化亚基 HOIP 的活性位点半胱氨酸的抑制剂的发现。我们报告了多种亲电片段库的合成，并展示了蛋白质 LC-MS、生化泛素化分析、化学合成、和蛋白质晶体学，使 RBR E3 连接酶的共价抑制剂的第一个基于结构的开发成为可能。此外，使用基于细胞的测定和化学蛋白质组学，我们证明这些化合物有效地渗透哺乳动物细胞以标记和抑制 HOIP 和 NF-κB 激活，使其成为开发选择性探针以研究 LUBAC 生物学的合适选择。我们的
• [EN] HETEROARYL-HEXANOIC ACID AMIDE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS SELECTIVE INHIBITORS OF MIP-1-ALPHA BINDING TO ITS CCR1 RECEPTOR<br/>[FR] DERIVES AMINES DE L'ACIDE HETEROARYLE-HEXANOIQUE, LEUR PREPARATION, ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS SELECTIFS DU MIP-1 ALPHA PAR FIXATION A SON RECEPTEUR CCR1
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1998038167A1

  公开（公告）日：1998-09-03

  (EN) Compounds of formula (I) wherein R1 is optionally substituted (C2-C9)heteroaryl; R2 is optionally substituted phenyl-(CH2)m-, naphthyl-(CH2)m-, (C3-C10)cycloalkyl-(CH2)m-, (C1-C6)alkyl or (C2-C9)heteroaryl-(CH2)m-, m is an integer from zero to four; R3 is hydrogen, or optionally substituted (C1-C10)alkyl, (C3-C10)cycloalkyl-(CH2)n-, (C2-C9)heterocycloalkyl-(CH2)n-, (C2-C9)heteroaryl-(CH2)n- or aryl-(CH2)n-, n is an integer from zero to six; or R3 and the carbon to which it is attached form an optionally substituted and/or fused five to seven membered carbocyclic ring; R4 is hydrogen, (C1-C6)alkyl, hydroxy, (C1-C6)alkoxy, hydroxy (C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkoxyCO, (C3-C10)cycloalkyl-(CH2)p-, or optionally substituted (C2-C9)heterocycloalkyl-(CH2)p-, (C2-C9)heteroaryl-(CH2)p-, phenyl-(CH2)p- or naphthyl-(CH2)p-, p is an integer from zero to four; or R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted (C2-C9)heterocycloalkyl group; R5 is hydrogen, (C1-C6)alkyl or amino. The present compounds are potent and selective inhibitors of MIP-1-alpha. binding to its receptor CCR1, and are thus useful to treat inflammation and other immune disorders.(FR) L'invention porte sur des composés de formule (I) dans laquelle: R1 est (C2-C9)hétéroaryle facultativement substitué; R2 est phényle-(CH2)m-, naphthyle-(CH2)m-, (C3-C10)cycloalkyle-(CH2)m-, (C1-C6)alkyle ou (C2-C9)hétéroaryle-(CH2)m-, facultativement substitués, m étant un entier de zéro à quatre; R3 est H, ou (C1-C10)alkyle, (C3-C10)cycloalkyle-(CH2)n-, (C2-C9)hétérocycloaryle-(CH2)n-, (C2-C9)hétéroaryle-(CH2)n- ou aryle-(CH2)n-, factultativement substitués, n étant un entier de zéro à six; ou bien, R3 et le carbone auquel il est lié forment un noyau carbocyclique facultativement substitué, et/ou fusionné à 5 à 7 éléments; R4 est H, (C1-C6)alkyle, hydroxy, (C1-C6)alkoxy, hydroxy(C1-C6)alkyle, (C1-C6)alkoxyCO, (C3-C10)cycloalkyle-(CH2)p-, ou bien (C2-C9)hétérocycloaryle-(CH2)p-, (C2-C9)hétéroaryle-(CH2)p-, phényle-(CH2)p- ou naphthyle-(CH2)p-, facultativement substitués, p étant un entier de zéro à quatre; ou bien R4 et R5 forment ensemble avec l'atome d'azote auquels ils sont liés un groupe (C2-C9)hétérocycloalkyle facultativement substitué; R5 est H, (C1-C6)alkyle ou amino. Lesdits composés, puissants inhibiteurs sélectifs du MIP-1 alpha par fixation à son récepteur CCR1, s'avèrent de ce fait utiles pour le traitement des inflammations et autres affections à caractère immunitaire.

  化合物的公式(I)，其中R1是可选的取代(C2-C9)杂环芳基；R2是可选的取代苯基-(CH2)m-，萘基-( )m-，(C3-C10)环烷基-( )m-，(C1-C6)烷基或(C2-C9)杂环芳基-( )m-，其中m是从零到四的整数；R3是氢，或可选的取代(C1-C10)烷基，(C3-C10)环烷基-( )n-，(C2-C9)杂环烷基-( )n-，(C2-C9)杂环芳基-( )n-或芳基-( )n-，其中n是从零到六的整数；或者R3和它所连接的碳形成一个可选的取代和/或融合的五到七元环碳环；R4是氢，(C1-C6)烷基，羟基，(C1-C6)烷氧基，羟基(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基CO，(C3-C10)环烷基-( )p-，或可选的取代(C2-C9)杂环烷基-( )p-，(C2-C9)杂环芳基-( )p-，苯基-( )p-或萘基-( )p-，其中p是从零到四的整数；或者R4和R5与它们连接的氮原子一起形成一个可选的取代的(C2-C9)杂环烷基；R5是氢，(C1-C6)烷基或氨基。这些化合物是MIP-1-alpha的有效和选择性抑制剂，通过与其受体CCR1结合，因此可用于治疗炎症和其他免疫性疾病。
• Acylated 6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptenyl amines and their use as pharmaceutical agents
  申请人：——

  公开号：US20030008915A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  The present invention relates to compounds according to the general formula (I), 1 wherein R 1 -R 4 have the meanings given in the description, A is CH 2 , CHOH or CH—(C 1 -C 3 -alkyl), B, C and D are independently CH 2 or CH—(C 1 -C 3 -alkyl), and R 5 is an aryl or heteroaryl group, possibly substituted by the substituents listed in the description. These compounds are useful for the manufacture of medicaments for the treatment of cardiovascular diseases, stable or unstable angina pectoris, coronary heart disease, Prinzmetal angina, acute coronary syndrome, heart failure, myocardial infarction, stroke, thrombosis, peripheral artery occlusive disease, endothelial dysfunction, atherosclerosis, restenosis, endothelial damage after PTCA, hypertension, essential hypertension, pulmonary hypertension, secondary hypertension, renovascular hypertension, chronic glomerulonephritis, erectile dysfunction, ventricular arrhythmia, diabetes, diabetes complications, nephropathy, retinopathy, angiogenesis, asthma bronchiale, chronic renal failure, cirrhosis of the liver, osteoporosis, or restricted memory performance or for a restricted ability to learn, or the lowering of cardiovascular risk of postmenopausal women or after intake of contraceptives.

  本发明涉及符合一般式（I）的化合物，其中R1-R4具有描述中给出的含义，A为CH2，CHOH或CH-（C1-C3-烷基），B、C和D分别为 或CH-（C1-C3-烷基），R5为芳基或杂芳基，可能被描述中列出的取代基取代。这些化合物可用于制造治疗心血管疾病、稳定或不稳定性心绞痛、冠心病、普林兹梅塔尔心绞痛、急性冠状动脉综合征、心力衰竭、心肌梗死、中风、血栓形成、周围动脉闭塞性疾病、内皮功能障碍、动脉粥样硬化、再狭窄、PTCA后内皮损伤、高血压、原发性高血压、肺动脉高压、继发性高血压、肾血管性高血压、慢性肾小球肾炎、勃起功能障碍、室性心律失常、糖尿病、糖尿病并发症、肾病、视网膜病变、血管生成、支气管哮喘、慢性肾功能衰竭、肝硬化、或受限的记忆表现或受限的学习能力，或降低绝经后妇女或口服避孕药后心血管风险的药物。
• Process for the preparation of a hydrate of an antranilic acid derivative
  申请人：Hayman Frank David

  公开号：US20050222199A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  A hydrate of an acid addition bis-salt of an anthranilic acid derivative is produced by a process which comprises: (a) combining, in any order, the anthranalic acid derivative, a pharmaceutically acceptable organic solvent, an excess of water and a pharmaceutically acceptable strong acid to form a mixture; (b) warming the mixture until a clear solution forms; (c) filtering the solution while it is warm, to yield a filtrate; and (d) recovering the hydrate as defined above from the filtrate. The hydrate has a defined number of moles of water of crystallisation and possesses better storage stability and dissolution characteristics than conventionally produced hydrates of such acid addition his-salts.

  一种蚁酸衍生物的酸加成双盐的水合物是通过一种工艺生产的，该工艺包括：(a) 以任意顺序将蚁酸衍生物、药学上可接受的有机溶剂、过量的水和药学上可接受的强酸混合形成混合物；(b) 将混合物加热，直到形成透明溶液；(c) 趁热过滤溶液，得到滤液；(d) 从滤液中回收上述定义的水合物。这种水合物具有一定摩尔数的结晶水，其储存稳定性和溶解特性优于传统生产的此类加酸他盐水合物。