4-{[1-(3-chloro-4-cyanophenyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl]methyl}-N-(2-hydroxy-2-methylpropyl)benzamide | 1189138-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-{[1-(3-chloro-4-cyanophenyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl]methyl}-N-(2-hydroxy-2-methylpropyl)benzamide
• 英文别名: 4-[[1-(3-chloro-4-cyanophenyl)-3,5-dimethylpyrazol-4-yl]methyl]-N-(2-hydroxy-2-methylpropyl)benzamide
• CAS: 1189138-93-9
• 化学式: C₂₄H₂₅ClN₄O₂
• 分子量: 436.941
• InChiKey: ALMASABXCFFRHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[1-(3-chloro-4-cyanophenyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl]methyl}-N-(2-hydroxy-2-methylpropyl)benzamide 、 对甲苯磺酸一水合物 、 乙酸乙酯 以 acetone - water 为溶剂， 反应 0.5h， 以to give the title compound (11.98 g) as a colorless solid的产率得到4-{[1-(3-chloro-4-cyanophenyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl]methyl}-N-(2-hydroxy-2-methylpropyl)benzamide p-toluenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Substituted pyrazole derivatives and use thereof

  摘要：

  本发明旨在提供一种新型吡唑衍生物及其制备的药物。本发明提供一种化合物，其表示为公式（I'）： 其中，R1'是（1）氢原子，（2）通过碳原子的基团，（3）通过氮原子的基团，（4）通过氧原子的基团或（5）通过硫原子的基团；R2'是芳香环基团，可选地具有取代基；R3'是（1）氢原子，（2）通过碳原子的基团，（3）通过氮原子的基团，（4）通过氧原子的基团或（5）通过硫原子的基团；R4'是氰基苯基团，可选地具有取代基；X'是（1）-Y'-CR5'R6'-Z'-，其中R5'和R6'相同或不同，每个都是氢原子，通过碳原子的基团，通过氮原子的基团，通过氧原子的基团或通过硫原子的基团，或者-CR5'R6'-是-C（烷基亚基）-；Y'是键，-COCO-，-CONH-，-COCONH-或-O-；Z'是键，-CH2-，-CONH-，-O-，-OCH2-，-S-，-SO-，-SO2-，-CON（C6H5）-或（2）-CO（CONH）n-，其中n为0或1，（3）-NHCO-，（4）-CONH-，（5）-O-，（6）-CH═CH-或（7）-O（C1-3烷基亚基）O-；（不包括规范中指定要排除的化合物）或其盐。

  公开号：

  US20090270361A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(2-acetyl-3-oxobutyl)benzoate 在 sodium hydride 、 一水合肼 、 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 42.5h， 生成 4-{[1-(3-chloro-4-cyanophenyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl]methyl}-N-(2-hydroxy-2-methylpropyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and biological evaluation of 4-arylmethyl-1-phenylpyrazole and 4-aryloxy-1-phenylpyrazole derivatives as novel androgen receptor antagonists

  摘要：

  A series of 4-arylmethyl-1-phenylpyrazole and 4-aryloxy-1-phenylpyrazole compounds B were designed, synthesized, and evaluated for their potential as new-generation androgen receptor (AR) antagonists therapeutically effective against castration-resistant prostate cancer (CRPC). Introduction of a bulky amide substituent (R-2) to the terminal aryl ring of the 4-arylmethyl group favored the reduction of agonistic activity and improved the pharmacokinetic (PK) properties. Similarly, introduction of a bulky substituent in the 4-aryloxy derivatives also resulted in improved PK properties. Compounds 28h and 44b exhibited potent antitumor effects against a CRPC model of LNCaP-hr cell line in a mouse xenograft model. On the contrary, bicalutamide showed only partial suppression of tumor growth. These results suggest that the novel pyrazole derivatives are new-generation AR antagonists, different from the 'first-generation' antagonists such as bicalutamide in a CRPC treatment model. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.02.005

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLE DERIVATIVES AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRAZOLE SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2009119880A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  The present invention aims to provide a pyrazole derivative represented by the formula (I') or a salt thereof.

  本发明旨在提供由式(I')表示的吡唑衍生物或其盐。