7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)-5-嘧啶]-(3R)-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-(6E)-庚酸甲酯 | 147118-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)-5-嘧啶]-(3R)-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-(6E)-庚酸甲酯
• 中文别名: 瑞舒伐他汀钙中间体J8；瑞舒伐他汀钙中间体H-1；7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)-5-嘧啶]-3R-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-6E-庚酸甲酯；7-(4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)-5-嘧啶)-(3R)-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-(6E)-庚酸甲酯
• 英文名称: methyl (E,3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-(4-(4-fluoro-phenyl)-6-isopropyl-2-(N-methylmethylsulfonamido)-pyrimidin-5-yl)-5-oxohept-6-enoate
• 英文别名: 7-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methyl-N-methanesulfonamido)-pyrimidin-5-yl)-(3R)-3-tert-butyldimethylsiloxy-5-oxo-(E)-6-heptenoic acid methyl ester；7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2(N-methyl-N-methanesulfonamido)pyrimidin-5-yl]-(3R)-3-tert-butyldimethylsilyloxy-5-carbonyl-6-(E)-heptenoate；methyl 7-[4-(4-fluorofenyl)-6-isopropyl-2-(N-methyl-N-methylsulfonylamino)-pyrimidin-5-yl]-(3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-oxo-(E)-6-heptenate；methyl 7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methyl-N-methylsulfonylamino)-pyrimidin-5-yl]-(3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-oxo-(E)-6-heptenate；methyl (3R,6E)-3-[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]-oxo]-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-(1-methylethyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-5-pyrimidyl]-5-oxo-6-heptenoate；methyl 7-[4-(4-flourophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methyl-N-methylsulfonylamino)pyrimidin-5-yl]-(3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-oxo-(E)-6-heptenoate；methyl 7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methyl-N-methylsulfonylamino)pyrimidin-5-yl]-(3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-oxo-(E)-6-heptenoate；(R,E)-Methyl 3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-7-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methylmethylsulfonamido)pyrimidin-5-yl)-5-oxohept-6-enoate；methyl (E,3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7-[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidin-5-yl]-5-oxohept-6-enoate
• CAS: 147118-38-5
• 化学式: C₂₉H₄₂FN₃O₆SSi
• 分子量: 607.819
• InChiKey: MQGVAZIDAZIVGR-POICXBNUSA-N

物化性质

• 沸点：
  679.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.73
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)-5-嘧啶]-(3R)-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-(6E)-庚酸甲酯 在 盐酸 、 二乙基甲氧基硼烷 、 氢氟酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.08h， 生成 罗伐他汀
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION METHOD OF ROSUVASTATIN CALCIUM AND ITS INTERMEDIATES

  摘要：

  公开号：

  EP2298745B1
• 作为产物：
  描述：

  5-ethoxycarbonyl-6-(4'-fluorophenyl)-4-isopropyl-2-(methylamino)pyrimidine 在 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)-5-嘧啶]-(3R)-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-(6E)-庚酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of Methanesulfonamide Pyrimidine- and N-Methanesulfonyl Pyrrole-Substituted 3,5-Dihydroxy-6-heptenoates, a Novel Series of HMG-CoA Reductase Inhibitors

  摘要：

  A novel series of methanesulfonamide pyrimidine- and N-methanesulfonyl pyrrole-substituted 3,5-dihydroxy-6-heptenoates were synthesized and evaluated for their ability to inhibit the enzyme HMG-CoA reductase in vitro. Monocalcium bis(+)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methanesulfonylaminopyrimidin)-5-yl]-(3R,5S)-dihydroxy-(E)-6-heptenoate (3a,S-4522) was selected as a candidate for further evaluation. Compound 3a was approximately four times more potent than lovastatin sodium salt (in inhibiting HMG-CoA reductase in vitro (IC50 = 11 nM). Compound 3a was shown to be the most potent cholesterol biosynthesis inhibitor in this series (IC50 = 1.12 nM) in rat isolated hepatocytes; its inhibitory activity was approximately 100 times more potent than pravastatin. (C) 1997, Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(96)00248-9

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROSUVASTATIN INVOLVING A TEMPO-MEDIATED OXIDATION STEP<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PREPARATION DE ROSUVASTATINE METTANT EN OEUVRE UNE ETAPE D'OXYDATION PAR TEMPO
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2006017357A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  The present invention provides a process for the preparation of the rosuvastatin intermediate FPP-CHO and its conversion to rosuvastatin and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了一种用于制备罗伐他汀中间体FPP-CHO并将其转化为罗伐他汀及其药用可接受盐的过程。
• 瑞舒伐他汀钙制剂的制备工艺
  申请人：苏州中联化学制药有限公司

  公开号：CN108586358A

  公开（公告）日：2018-09-28

  本发明提供一种瑞舒伐他汀钙制剂的制备工艺，属于药物制剂技术领域，以(3R)‑叔丁基二甲基硅氧基‑5‑氧‑6‑三苯基膦烯己酸甲酯和4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰基氨基)嘧啶‑5‑甲醛为初始原料，经维蒂希反应、脱保护基反应、手性还原反应、水解反应和纯化获得瑞舒伐他汀钙原药，然后与稀释剂、崩解剂、稳定剂和润滑剂混合均匀并压片获得瑞舒伐他汀钙制剂。本发明操作简单，收率高，成本低，质量稳定。
• Integrated Biocatalysis in Multistep Drug Synthesis without Intermediate Isolation: A de Novo Approach toward a Rosuvastatin Key Building Block
  作者：Richard Metzner、Werner Hummel、Frank Wetterich、Burghard König、Harald Gröger

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00057

  日期：2015.6.19

  preparation of a key building block for the active pharmaceutical ingredient rosuvastatin, one of the “top 5 blockbuster drugs” with a worldwide market value of 6.25 billion USD in 2012, via a seven-step synthesis without isolation of intermediates and with incorporation of two highly efficient biotransformations. This chemoenzymatic process reaches excellent space-time yields by using high substrate concentrations

  在这项贡献中，我们报告了化学酶法制备活性药物成分瑞舒伐他汀的关键组成部分，瑞舒伐他汀是2012年全球市场价值62.5亿美元的“前五名重磅炸弹药物”之一，通过七步合成法进行了分离中间体，并结合了两种高效的生物转化方法。通过使用高浓度的底物（每升几百克），该化学酶促过程达到了极好的时空产率，强调了生物催化在与药物合成相关的工业过程中的潜力，以及酶化学与经典有机合成的相容性。
• 制备瑞舒伐他汀钙中间体的方法
  申请人：峨眉山宏昇药业股份有限公司

  公开号：CN104910078B

  公开（公告）日：2017-03-22

  本申请提供一种制备瑞舒伐他汀钙中间体的方法。包括以下步骤：a.缩合反应：甲苯和乙腈混合溶液中加主链Z8和侧链J6，加4‑丁基溴化铵，加热、减压浓缩得H1粗品；b.缩合产物提纯：加正己烷石油醚混合物，加热、降温、升温，抽滤、减压蒸馏得H1产品；c.脱保护反应：H1产品加入乙腈中，冰浴加入酸—乙腈溶液，反应完毕控制pH7‑9，分液洗涤有机层，再分液向有机层加入干燥剂，抽滤减压浓缩得油状物，加入四氢呋喃进行结晶过程，得H2粗品；d.脱保护产物提纯：加丙酮和四氢呋喃，溶解后加活性炭，搅拌热过滤，冷却析晶抽滤后真空干燥得H2终产物。使用本申请提供的制备瑞舒伐他汀钙中间体的方法，收率高，纯度高，成本低。
• Pyrimidine derivatives
  申请人：Shionogi Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US05260440A1

  公开（公告）日：1993-11-09

  The compounds of the present invention inhibit the HMG-CoA reductase, and subsequently suppress the biosynthesis of cholesterol. And they are useful in the treatment of hypercholesterolemia, hyperlipoproteinemia, and atherosclerosis.

  本发明的化合物抑制HMG-CoA还原酶，从而抑制胆固醇的生物合成。它们在高胆固醇血症、高脂蛋白血症和动脉粥样硬化的治疗中有用。