6-O-phosphonato-α-D-mannopyranosyl-(1→6)-α-D-mannopyranosyl-(1→6)-β-D-mannopyranosyl-(1→4)-2-acetamido-2-deoxy-αβ-D-glucopyranoside

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-O-phosphonato-α-D-mannopyranosyl-(1→6)-α-D-mannopyranosyl-(1→6)-β-D-mannopyranosyl-(1→4)-2-acetamido-2-deoxy-αβ-D-glucopyranoside
• 英文别名: Man6P(a1-6)Man(a1-6)Man(b1-4)GlcNAc；[(2R,3S,4S,5S,6S)-6-[[(2R,3S,4S,5S,6S)-6-[[(2R,3S,4S,5S,6S)-6-[(2R,3S,4R,5R)-5-acetamido-4,6-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methoxy]-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methoxy]-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate
• 化学式: C₂₆H₄₆NO₂₄P
• 分子量: 787.617
• InChiKey: CYQPRWSAEOUCQA-UIWWHRPLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -10.7
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  403
• 氢给体数：
  15
• 氢受体数：
  24

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-O-phosphonato-α-D-mannopyranosyl-(1→6)-α-D-mannopyranosyl-(1→6)-β-D-mannopyranosyl-(1→4)-2-acetamido-2-deoxy-αβ-D-glucopyranoside 在 2-氯-1,3-二甲基氯化咪唑啉 、 三乙胺 作用下， 以 水 为溶剂， 以90%的产率得到2-methyl-[6-O-phosphonato-α-D-mannopyranosyl-(1→6)-α-D-mannopyranosyl-(1→6)-β-D-mannopyranosyl-(1→4)-1,2-dideoxy-α-D-glucopyrano]-[2,1-d]-2-oxazoline
  参考文献：
  名称：

  具有高亲和力 M6P-聚糖配体的治疗性溶酶体酶的化学酶聚糖选择性重塑。酶底物特异性是游戏的名称

  摘要：

  用 6-磷酸甘露糖 (M6P) 聚糖配体对治疗性溶酶体酶进行功能化是增强阳离子非依赖性 M6P 受体 (CI-MPR) 介导的细胞摄取的主要策略，从而提高酶的整体治疗功效。然而，最小的高亲和力 M6P 含N-聚糖配体仍有待鉴定，它们与治疗性溶酶体酶的有效和位点选择性缀合是一项具有挑战性的任务。我们在此报告截短的 M6P-聚糖恶唑啉的化学合成及其在重组人酸性 α-葡萄糖苷酶 (rhGAA) 的酶促聚糖重塑中的应用，该酶用于治疗庞贝病，这是一种由糖原缺乏引起的疾病-降解溶酶体酶。构效关系研究确定 M6P 四糖恶唑啉是酶促转糖基化的最小底物，可产生 CI-MPR 的高亲和力 M6P 聚糖配体。利用内切糖苷酶 Endo-A 和 Endo-F3 的底物特异性，我们发现 Endo-A 和 Endo-F3 可以有效地去糖基化各自的高甘露糖和复合型rhGAA 中的N-聚糖和位点选择性地将合成的 M6P N-聚糖转移到去糖基化的

  DOI：

  10.1039/d1sc03188k
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 2,3,4-tri-O-benzyl-6-O-dibenzylphosphonato-α-D-mannopyranosyl-(1→6)-2,3,4-tri-O-benzyl-α-D-mannopyranosyl-(1→6)-2,4-di-O-benzyl-3-O-p-methoxybenzyl-β-D-mannopyranosyl-(1→4)-2-acetamido-3,6-di-O-benzyl-2-deoxy-β-D-glucopyranoside 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以91%的产率得到6-O-phosphonato-α-D-mannopyranosyl-(1→6)-α-D-mannopyranosyl-(1→6)-β-D-mannopyranosyl-(1→4)-2-acetamido-2-deoxy-αβ-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  具有高亲和力 M6P-聚糖配体的治疗性溶酶体酶的化学酶聚糖选择性重塑。酶底物特异性是游戏的名称

  摘要：

  用 6-磷酸甘露糖 (M6P) 聚糖配体对治疗性溶酶体酶进行功能化是增强阳离子非依赖性 M6P 受体 (CI-MPR) 介导的细胞摄取的主要策略，从而提高酶的整体治疗功效。然而，最小的高亲和力 M6P 含N-聚糖配体仍有待鉴定，它们与治疗性溶酶体酶的有效和位点选择性缀合是一项具有挑战性的任务。我们在此报告截短的 M6P-聚糖恶唑啉的化学合成及其在重组人酸性 α-葡萄糖苷酶 (rhGAA) 的酶促聚糖重塑中的应用，该酶用于治疗庞贝病，这是一种由糖原缺乏引起的疾病-降解溶酶体酶。构效关系研究确定 M6P 四糖恶唑啉是酶促转糖基化的最小底物，可产生 CI-MPR 的高亲和力 M6P 聚糖配体。利用内切糖苷酶 Endo-A 和 Endo-F3 的底物特异性，我们发现 Endo-A 和 Endo-F3 可以有效地去糖基化各自的高甘露糖和复合型rhGAA 中的N-聚糖和位点选择性地将合成的 M6P N-聚糖转移到去糖基化的

  DOI：

  10.1039/d1sc03188k

文献信息

• [EN] SITE-SPECIFIC GLYCAN REMODELING OF LYSOSOMAL ENZYMES AND APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] REMODELAGE GLYCANE SPÉCIFIQUE D'UN SITE D'ENZYMES LYSOSOMALES ET LEURS APPLICATIONS
  申请人：[en]WANG, Lai-Xi

  公开号：WO2022226425A1

  公开（公告）日：2022-10-27

  The present disclosure provides compounds useful for enzymatic glycan remodeling of a glycoprotein. Also provided is a method for remodeling a glycoprotein using M6P-glycan oxazolines in a one-pot deglycosylation/transglycosylation process, which may enable siteselective M6P-glycan remodeling of glycoproteins to obtain homogeneous products. The remodeled glycoprotein (such as a recombinant human acid α-glucosidase) may have enhanced affinity for the CI-MPR, increased uptake by a cell, and improved therapeutic efficacy compared to the original glycoprotein. A method of treating Pompe disease using a glycanremodeled lysosomal enzyme is also provided.