6-[2-Cyclopentyl-4-(2,6-diethylpyridin-4-yl)-2-hydroxybut-3-ynyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxin-4-one | 1115035-63-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-[2-Cyclopentyl-4-(2,6-diethylpyridin-4-yl)-2-hydroxybut-3-ynyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxin-4-one
• CAS: 1115035-63-6
• 化学式: C₂₄H₃₁NO₄
• 分子量: 397.514
• InChiKey: SBAITEQDEGMKKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[2-Cyclopentyl-4-(2,6-diethylpyridin-4-yl)-2-hydroxybut-3-ynyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxin-4-one 在 Pearlman's catalist 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以90%的产率得到6-(2-cyclopentyl-4-(2,6-diethylpyridin-4-yl)-2-hydroxybutyl)-2,2-dimethyl-4H-1,3-dioxin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Route Optimization of PF-00868554, An HCV Polymerase Inhibitor in Clinical Evaluation

  摘要：

  本文介绍了为提供多克级 PF-00868554 而进行的优化工作，PF-00868554 是一种 HCV 聚合酶抑制剂，目前正处于二期临床评估阶段。

  DOI：

  10.1055/s-0029-1219352
• 作为产物：
  描述：

  6-(2-cyclopentyl-2-hydroxy-but-3-ynyl)-2,2-dimethyl-[1,3]dioxin-4-one 、 4-溴-2,6-二乙基吡啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以60%的产率得到6-[2-Cyclopentyl-4-(2,6-diethylpyridin-4-yl)-2-hydroxybut-3-ynyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Route Optimization of PF-00868554, An HCV Polymerase Inhibitor in Clinical Evaluation

  摘要：

  本文介绍了为提供多克级 PF-00868554 而进行的优化工作，PF-00868554 是一种 HCV 聚合酶抑制剂，目前正处于二期临床评估阶段。

  DOI：

  10.1055/s-0029-1219352

文献信息

• Discovery of (<i>R</i>)-6-Cyclopentyl-6-(2-(2,6-diethylpyridin-4-yl)ethyl)-3-((5,7-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidin-2-yl)methyl)-4-hydroxy-5,6-dihydropyran-2-one (PF-00868554) as a Potent and Orally Available Hepatitis C Virus Polymerase Inhibitor
  作者：Hui Li、John Tatlock、Angelica Linton、Javier Gonzalez、Tanya Jewell、Leena Patel、Sarah Ludlum、Matthew Drowns、Sadayappan V. Rahavendran、Heather Skor、Robert Hunter、Stephanie T. Shi、Koleen J. Herlihy、Hans Parge、Michael Hickey、Xiu Yu、Fannie Chau、Jim Nonomiya、Cristina Lewis

  DOI：10.1021/jm8014537

  日期：2009.3.12

  The HCV RNA-dependent RNA polymerase has emerged as one of the key targets for novel anti-HCV therapy development. Herein, we report the optimization of the dihydropyrone series inhibitors to improve compound aqueous solubility and reduce CYP2D6 inhibition, which led to the discovery of compound 24 (PF-00868554). Compound 24 is a potent and selective HCV polymerase inhibitor with a favorable pharmacokinetic profile and has recently entered a phase II clinical evaluation in patients with genotype 1 HCV.
• Synthetic Route Optimization of PF-00868554, An HCV Polymerase Inhibitor in Clinical Evaluation
  作者：Hui Li、Sarah Johnson、Matt Drowns、John Tatlock、Angelica Linton、Javier Gonzalez、Robert Hoffman、Tanya Jewell、Leena Patel、Julie Blazel、Mingnam Tang

  DOI：10.1055/s-0029-1219352

  日期：2010.3

  This paper describes the optimization efforts to establish an enabling synthesis to provide multigram quantity of PF-00868554, an HCV polymerase inhibitor currently in phase II clinical evaluations.

  本文介绍了为提供多克级 PF-00868554 而进行的优化工作，PF-00868554 是一种 HCV 聚合酶抑制剂，目前正处于二期临床评估阶段。