Hexahydroisoindolin | 1470-99-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: Hexahydroisoindolin
• 英文别名: trans-Octahydroisoindol；(+/-)-trans-Hexahydroisoindolin；trans-Octahydro-1H-isoindole；(3aS,7aS)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1H-isoindole
• CAS: 1470-99-1；10479-63-7；21850-12-4
• 化学式: C₈H₁₅N
• 分子量: 125.214
• InChiKey: ODSNARDHJFFSRH-HTQZYQBOSA-N

物化性质

• 沸点：
  90 °C(Press: 14 Torr)
• 密度：
  1.081 g/cm3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P210,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H227,H315,H319

制备方法与用途

合成方法主要有三种：

1. 以顺式四氢邻苯二甲酰亚胺为原料，通过四氢锂铝还原得顺式异二氢吲哚，再经催化氢化得到顺式全氢异吲哚。
2. 以邻苯二腈为原料，经钯碳催化氢化还原后得异二氢吲哚，再使用钌催化剂进行催化氢化反应，最终得到顺式全氢异吲哚。
3. 以顺式六氢邻苯二甲酰胺为原料，利用四氢锂铝、硼烷-四氢呋喃络合物、硼氢化钠-硫酸复合体系或硼氢化钾-氯化镁复合体系还原，从而得到顺式全氢异吲哚。

前两种方法均需使用价格较高的过渡金属催化剂，成本较高，难以应用于大规模生产。第三种方法使用的原料较为廉价易得，但四氢锂铝和硼烷-四氢呋喃络合物均具有易燃易爆的特性，且价格高昂，反应条件苛刻，同样不适合工业生产。即使使用硼氢化钠-硫酸复合体系或硼氢化钾-氯化镁复合体系，收率较低，还需采用沸点较低的四氢呋喃溶剂才能获得最佳结果。因此，这种方法在实际应用中存在收率不高、溶剂易燃易爆、回收困难以及试剂用量大导致生产成本较高的问题。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-benzylsuccinic anhydride 、 Hexahydroisoindolin 以 甲苯 为溶剂， 以22%的产率得到(2S)-2-benzyl-4-[(3aS,7aS)-octahydro-2H-isoindole-2-yl]-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Identification, Synthesis and Characterization of Impurities of (S)-Mitiglinide Calcium Dihydrate

  摘要：

  (S)-米格列奈钙二水合物（1）是一种重要的强效降糖药。在实验室优化和后来的批量合成过程中，观察到了各种杂质的形成。大部分这些杂质的制备方法在文献中均无记载。我们在此介绍这些杂质的形成、合成、制备和表征。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2014.16137

文献信息

• Verfahren zur Herstellung von mono-, bi- und tricyclischen Aminosäuren
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0132580A1

  公开（公告）日：1985-02-13

  Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel in welcher R für Wasserstoff. Alkyl oder Aralkyl steht, und R' bis R6 gleiche oder verschiedene Reste Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Cycloalkenyl-alkyl, Aralkyl oder Aryl, beide jeweils im Arylteil durch Alkyl, Alkoxy, Hydroxy, Halogen, Nitro, Methylendioxy und/oder Cyano mono-, di-oder trisubstituiert, bedeuten oder in welcher zwei der Reste R1 bis R6 zusammen mit dem (den) sie tragenden Kohlenstoffatom(en) mono- oder bicyclisches Ringsystem bilden und die übrigen Reste-Wasserstoff sind, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Pyrrolidinderivat der Formel II mit einem Oxidationsmittel in Gegenwart eines Silbersalzes in ein Δ1-Pyrrolinderivat der Formel III überführt, dieses mit Cyanwasserstoff oder einem Metallcyanid zu einem Nitril der Formel IV umsetzt, und dieses einerSolvolyse mit einer Verbindung der Formel ROH unterwirft.

  本发明涉及一种制备式如下化合物的工艺 其中 R 是氢。烷基或芳烷基，且 R' 至 R6 为相同或不同的基氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、环烯基烷基、芳烷基或芳基，在每种情况下均在芳基中被烷基、烷氧基、羟基、卤素、硝基、亚甲基二氧基和/或氰基单取代、二取代或三取代，或在其中 式 II 的吡咯烷衍生物在银盐存在下用氧化剂转化为式 III 的Δ1-吡咯啉衍生物，再与氰化氢或金属氰化物反应生成式 IV 的腈，然后与式 ROH 化合物进行溶解反应。
• Neue N-alkylierte Tripeptide, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Medikamente und deren Verwendung
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0214570A2

  公开（公告）日：1987-03-18

  Die Erfindung betrifft N-alkylierte Tripeptide der Formmel I worin A den Rest einer Aminosäure bedeutet, R' zusammen mit R5 und den sie tragenden Atomen ein heterocyclishes Ringsystem bilden, n = 1 oder 2 ist und R, R', R2 und R3 Wasserstoff oder einen definierten Rest bedeuten, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und deren Verwendung.

  本发明涉及式 I 的 N-烷基化三肽。 其中 A 表示氨基酸基，R'与 R5 及携带 R5 的原子组成杂环系统，n = 1 或 2，R、R'、R2 和 R3 表示氢或确定的基。
• Process for the preparation of cis-hexahydroisoindolines
  申请人：YUKI GOSEI KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0899259A1

  公开（公告）日：1999-03-03

  The instant invention provides a process for the industrial preparation of cis-hexahydroisoindoline derivatives in high yields and stereoselective manner. The instant invention relates to a process for the preparation of cis-hexahydroisoindoline derivative of formula II wherein R2 is hydrogen, alkyl, benzyl, acyl or alkoxycarbonyl, by catalytic reduction of isoindoline derivative of formula I wherein R1 is hydrogen, alkyl, benzyl, acyl or alkoxycarbonyl, wherein the catalytic reduction is carried out in the presence of a ruthenium, a rhodium or a palladium catalyst.

  本发明提供了一种以高产率和立体选择性方式工业制备顺式六氢异吲哚啉衍生物的工艺。 本发明涉及一种制备式 II 的顺式六氢异吲哚啉衍生物的工艺 其中 R2 为氢、烷基、苄基、酰基或烷氧基羰基，通过催化还原式 I 的异吲哚啉衍生物制备的工艺 其中 R1 为氢、烷基、苄基、酰基或烷氧基羰基，催化还原在钌、铑或钯催化剂存在下进行。
• Benzothiophene estrogen receptor modulators
  申请人：G1 Therapeutics, Inc.

  公开号：US10208011B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  This invention is a benzothiophene estrogen receptor modulator or its pharmaceutically acceptable salt or a pharmaceutically acceptable composition thereof to treat an estrogen-related medical disorder.

  本发明是一种苯并噻吩雌激素受体调节剂或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的组合物，用于治疗与雌激素相关的疾病。
• Succinic acid compounds
  申请人：KISSEI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0507534B1

  公开（公告）日：1996-02-28