(2S)-2-[[6-[2-[(3R,5S)-5-methoxycarbonylpyrrolidin-3-yl]oxycarbonyl-1,3-dihydroisoindol-4-yl]-2,2-dimethylhexoxy]carbonylamino]-3,3-dimethylbutanoic acid | 1269195-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-[[6-[2-[(3R,5S)-5-methoxycarbonylpyrrolidin-3-yl]oxycarbonyl-1,3-dihydroisoindol-4-yl]-2,2-dimethylhexoxy]carbonylamino]-3,3-dimethylbutanoic acid
• CAS: 1269195-13-2
• 化学式: C₃₀H₄₅N₃O₈
• 分子量: 575.703
• InChiKey: BCCNFRIXCHXUEZ-YFNKSVMNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-[[6-[2-[(3R,5S)-5-methoxycarbonylpyrrolidin-3-yl]oxycarbonyl-1,3-dihydroisoindol-4-yl]-2,2-dimethylhexoxy]carbonylamino]-3,3-dimethylbutanoic acid 以57.2的产率得到methyl (1R,21S,24S)-21-tert-butyl-16,16-dimethyl-3,19,22-trioxo-2,18-dioxa-4,20,23-triazatetracyclo[21.2.1.1(4,7).0(6,11)]heptacosa-6,8,10-triene-24-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Processes for preparing protease inhibitors of hepatitis C virus

  摘要：

  本发明涉及合成过程，用于制备式(I)的大环化合物，该化合物可用作丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的抑制剂，并在治疗由丙型肝炎病毒引起的疾病中应用。本发明还包括在所述合成过程中有用的中间体及其制备方法。

  公开号：

  US08637449B2
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-2,3-双(溴甲基)苯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯苯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.75h， 生成 (2S)-2-[[6-[2-[(3R,5S)-5-methoxycarbonylpyrrolidin-3-yl]oxycarbonyl-1,3-dihydroisoindol-4-yl]-2,2-dimethylhexoxy]carbonylamino]-3,3-dimethylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Vaniprevir（MK-7009）的合成：内酰胺化以制备22成员的大环化合物

  摘要：

  描述了22成员大环MK-7009的实用合成方法的开发。评估了各种闭环策略，包括闭环复分解，分子间钯催化的交叉偶联和大内酰胺化。发现在相对较高的反应浓度下，通过大内酰胺化进行的闭环可得到最高的收率。报道了成环步骤的优化和至MK-7009途中关键中间体的合成。

  DOI：

  10.1021/jo2011494

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR PREPARING PROTEASE INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE PROTÉASE DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011025849A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention relates to synthetic processes useful in the preparation of macrocyclic compounds of Formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus NS3 protease and have application in the treatment of conditions caused by the hepatitis C virus. The present invention also encompasses intermediates useful in the disclosed synthetic processes and the methods of their preparation.

  本发明涉及合成过程，用于制备宏环化合物的公式（I），该化合物可用作丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的抑制剂，并在治疗由丙型肝炎病毒引起的疾病方面具有应用。本发明还包括在所述合成过程中有用的中间体及其制备方法。
• Processes for preparing protease inhibitors of hepatitis C virus
  申请人：Song Zhiguo Jake

  公开号：US08637449B2

  公开（公告）日：2014-01-28

  The present invention relates to synthetic processes useful in the preparation of macrocyclic compounds of Formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus NS3 protease and have application in the treatment of conditions caused by the hepatitis C virus. The present invention also encompasses intermediates useful in the disclosed synthetic processes and the methods of their preparation.

  本发明涉及合成过程，用于制备式(I)的大环化合物，该化合物可用作丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的抑制剂，并在治疗由丙型肝炎病毒引起的疾病中应用。本发明还包括在所述合成过程中有用的中间体及其制备方法。
• PROCESSES FOR PREPARING PROTEASE INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
  申请人：Song Zhiguo Jake

  公开号：US20120232247A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The present invention relates to synthetic processes useful in the preparation of macrocyclic compounds of Formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus NS3 protease and have application in the treatment of conditions caused by the hepatitis C virus. The present invention also encompasses intermediates useful in the disclosed synthetic processes and the methods of their preparation.
• US8637449B2
  申请人：——

  公开号：US8637449B2

  公开（公告）日：2014-01-28
• Synthesis of Vaniprevir (MK-7009): Lactamization To Prepare a 22-Membered Macrocycle
  作者：Zhiguo J. Song、David M. Tellers、Michel Journet、Jeffrey T. Kuethe、David Lieberman、Guy Humphrey、Fei Zhang、Zhihui Peng、Marjorie S. Waters、Daniel Zewge、Andrew Nolting、Dalian Zhao、Robert A. Reamer、Peter G. Dormer、Kevin M. Belyk、Ian W. Davies、Paul N. Devine、David M. Tschaen

  DOI：10.1021/jo2011494

  日期：2011.10.7

  synthesis of MK-7009, a 22-membered macrocycle, is described. A variety of ring-closing strategies were evaluated, including ring-closing metathesis, intermolecular palladium-catalyzed cross-couplings, and macrolactamization. Ring closure via macrolactamization was found to give the highest yields under relatively high reaction concentrations. Optimization of the ring formation step and the synthesis of key

  描述了22成员大环MK-7009的实用合成方法的开发。评估了各种闭环策略，包括闭环复分解，分子间钯催化的交叉偶联和大内酰胺化。发现在相对较高的反应浓度下，通过大内酰胺化进行的闭环可得到最高的收率。报道了成环步骤的优化和至MK-7009途中关键中间体的合成。