N⁴-butyl-5-azacytidine | 97818-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N⁴-butyl-5-azacytidine
• 英文别名: 4-(butylamino)-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,3,5-triazin-2-one
• CAS: 97818-22-9
• 化学式: C₁₂H₂₀N₄O₅
• 分子量: 300.315
• InChiKey: XYFOUTIMLQLJOP-ZYUZMQFOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁴-butyl-5-azacytidine 在 ammonium hydroxide 作用下， 反应 1.0h， 生成 N¹-butyl-N²-(β-ribofuranosylcarbamoyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N4-Alkyl-5-azacytidines and Their Base-Pairing with Carbamoylguanidines - A Contribution to Explanation of the Mutagenicity of 2'-Deoxy-5-azacytidine

  摘要：

  一系列的 N^4-烷基-5-氮杂胞苷 3a-3h 通过将 4-甲氧基类似物 4 与相应的胺处理而制备。对于丙基、丁基、sec-丁基、苄基或糠基胺，分别分离得到氮杂胞苷 3a-3e 与其水解产物 5a-5e 的聚集体。与 1-甲基-5-氮杂胞嘧啶 (6) 和 2-(甲基氨基)胍 (7) 也得到了类似的聚集体。化合物 7 由胍与甲基异氰酸酯反应制备；2或3当量的反应产生了二或三氨基甲酰衍生物 11 和 12。化合物 7 和 11 与 DMF 二甲缩醛的环化分别得到氮杂胞嘧啶 6 和 13。用吉安嘌呤与 5-氮杂胞嘧啶核苷 1、2 和 15 或 5-氮杂-5,6-二氢胞嘧啶核苷 16 和 17，或者 5-氮杂胞苷 (1) 及其 2'-去氧同分异构体 2 的聚集体，通过共结晶制备。(去氧核糖基氨基甲酰)胍嘧啶的异构体 20a 和 20b 通过去氧核苷酸 2 的水解制备。(核糖基氨基甲酰)胍嘧啶的偏硝酸盐 (8a) 与胞苷 (9) 的聚集体通过两组分的共结晶得到。与上述胺不同，甲氧基核苷 4 与叔丁胺反应，得到了 α-异构体的 O-甲基核糖异尿素 22，它通过 DMF 二甲缩醛环化为 α-异构体的 N^4,N^4-二甲基-5-氮杂胞苷 24。讨论了氨基甲酰胍的碱基配对能力与 2'-去氧-5-氮杂胞苷 (2) 的致突变性以及这种核苷类似物对 DNA 甲基转移酶的抑制机制的关系。与未取代的 5-氮杂胞苷 (1) 或其 N^4-甲基衍生物不同，100 μg/ml 或 10 μmol/l 浓度下，N^4-烷基衍生物均未表现出任何抗菌或抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1135/cccc20030711
• 作为产物：
  描述：

  正丁胺 、 4-methoxy-1-β-D-ribofuranosyl-1H-[1,3,5]triazin-2-one 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以50%的产率得到N⁴-butyl-5-azacytidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N4-Alkyl-5-azacytidines and Their Base-Pairing with Carbamoylguanidines - A Contribution to Explanation of the Mutagenicity of 2'-Deoxy-5-azacytidine

  摘要：

  一系列的 N^4-烷基-5-氮杂胞苷 3a-3h 通过将 4-甲氧基类似物 4 与相应的胺处理而制备。对于丙基、丁基、sec-丁基、苄基或糠基胺，分别分离得到氮杂胞苷 3a-3e 与其水解产物 5a-5e 的聚集体。与 1-甲基-5-氮杂胞嘧啶 (6) 和 2-(甲基氨基)胍 (7) 也得到了类似的聚集体。化合物 7 由胍与甲基异氰酸酯反应制备；2或3当量的反应产生了二或三氨基甲酰衍生物 11 和 12。化合物 7 和 11 与 DMF 二甲缩醛的环化分别得到氮杂胞嘧啶 6 和 13。用吉安嘌呤与 5-氮杂胞嘧啶核苷 1、2 和 15 或 5-氮杂-5,6-二氢胞嘧啶核苷 16 和 17，或者 5-氮杂胞苷 (1) 及其 2'-去氧同分异构体 2 的聚集体，通过共结晶制备。(去氧核糖基氨基甲酰)胍嘧啶的异构体 20a 和 20b 通过去氧核苷酸 2 的水解制备。(核糖基氨基甲酰)胍嘧啶的偏硝酸盐 (8a) 与胞苷 (9) 的聚集体通过两组分的共结晶得到。与上述胺不同，甲氧基核苷 4 与叔丁胺反应，得到了 α-异构体的 O-甲基核糖异尿素 22，它通过 DMF 二甲缩醛环化为 α-异构体的 N^4,N^4-二甲基-5-氮杂胞苷 24。讨论了氨基甲酰胍的碱基配对能力与 2'-去氧-5-氮杂胞苷 (2) 的致突变性以及这种核苷类似物对 DNA 甲基转移酶的抑制机制的关系。与未取代的 5-氮杂胞苷 (1) 或其 N^4-甲基衍生物不同，100 μg/ml 或 10 μmol/l 浓度下，N^4-烷基衍生物均未表现出任何抗菌或抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1135/cccc20030711