3-C-azidomethyl-3-deoxy-1,2-O-isopropylidene-α-D-ribofuranose | 362600-12-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-C-azidomethyl-3-deoxy-1,2-O-isopropylidene-α-D-ribofuranose
• 英文别名: [(3aR,5S,6R,6aR)-6-(azidomethyl)-2,2-dimethyl-3a,5,6,6a-tetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl]methanol
• CAS: 362600-12-2
• 化学式: C₉H₁₅N₃O₄
• 分子量: 229.236
• InChiKey: XXKDOTDIZJTMQK-WCTZXXKLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-C-azidomethyl-3-deoxy-1,2-O-isopropylidene-α-D-ribofuranose 在 4-二甲氨基吡啶 、 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 55.5h， 生成 methyl 3-azidomethyl-3-deoxy-1,2-isopropylidene-α-D-ribofuronamide
  参考文献：
  名称：

  Exploring human adenosine A3 receptor complementarity and activity for adenosine analogues modified in the ribose and purine moiety

  摘要：

  In this paper we investigated the influence on affinity, selectivity and intrinsic activity upon modification of the adenosine agonist scaffold at the 3- and 5'-positions of the ribofuranosyl moiety and the 2- and N-6-positions of the purine base. This resulted in the synthesis of various analogues, that is, 3-12 and 24-33, with good hA(3)AR selectivity and moderate-to-high affinities (as in 32, K-i = 27 nM). Interesting was the ability to tune the intrinsic activity depending on the substituent introduced at the 3'-position. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.11.044
• 作为产物：
  描述：

  5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-1,2-O-isopropylidene-α-D-erythro-pentofuranos-3-ulose 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 dimethyl ammonium azide 、 硼烷 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-C-azidomethyl-3-deoxy-1,2-O-isopropylidene-α-D-ribofuranose
  参考文献：
  名称：

  2-脱氧-D-呋喃核糖的氮杂类似物的合成及其同系物。

  摘要：

  一锅反应中的氮杂糖是通过醛糖中氨基前体的催化还原反应，然后进行分子内还原性氨基烷基化反应而获得的。（3R，4S）-4-[（1S）-1,2-二羟乙基]吡咯烷-3-醇是通过两种不同的策略通过3-C-氰基-3-脱氧-D-核糖-戊呋喃糖从D-木糖获得的或3-C-叠氮基甲基3-脱氧-D-核糖-戊呋喃糖，总收率分别为6％和16％。在相应的Fmoc-氮杂糖中二醇基团的氧化裂解，然后脱保护，得到（3R，4R）-4-（羟甲基）吡咯烷丁-3-醇。（3R，4S）-4-[（1S，2R）-1,2,3-三羟丙基]吡咯烷-3-醇是由双丙酮-D-葡萄糖通过3-脱氧-3-C-硝基甲基-D-阿洛糖合成的总产率为7％。

  DOI：

  10.1016/s0008-6215(01)00132-x

文献信息

• [EN] 3'-SUBSTITUTED METHYL OR ALKYNYL NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF HCV<br/>[FR] NUCLÉOSIDES MÉTHYLE OU ALCYNYLE SUBSTITUÉS EN POSITION 3 POUR LE TRAITEMENT DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015161137A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of Flaviviridae infections, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents. In certain embodiments, the compounds are 3'-substituted methyl or alkynyl nucleosides of Formula I: (I); or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form or polymorphic form thereof, wherein Base, PD, RA, RB1, RB2, RC and Z are as defined herein.

  本文提供了用于治疗黄病毒科感染的化合物、组合物和方法，包括HCV感染。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。在某些实施例中，所述化合物是Formula I的3'-取代甲基或炔基核苷衍生物：(I)；或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、立体异构体形式、互变异构体形式或多形形式，其中Base、PD、RA、RB1、RB2、RC和Z如本文所定义。
• Modeling the Adenosine Receptors:  Comparison of the Binding Domains of A_2A Agonists and Antagonists
  作者：Soo-Kyung Kim、Zhan-Guo Gao、Philippe Van Rompaey、Ariel S. Gross、Aishe Chen、Serge Van Calenbergh、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jm0300431

  日期：2003.11.1

  and validated with site-directed mutagenesis and the synthesis of chemically complementary agonists. Different binding modes of A(2A)AR antagonists and agonists were compared by using the FlexiDock automated docking procedure, with manual adjustment. Putative binding regions for the 9H-purine ring in agonist NECA 3 and the 1H-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazoline ring in antagonist CGS15943 1 overlapped

  人类 A(2A) 腺苷受体 (AR) 及其对接配体的三维模型是通过与视紫质的同源性构建的，并通过定点诱变和化学互补激动剂的合成进行验证。通过使用 FlexiDock 自动对接程序和手动调整，比较了 A(2A)AR 拮抗剂和激动剂的不同结合模式。激动剂 NECA 3 中的 9H-嘌呤环和拮抗剂 CGS15943 1 中的 1H-[1,2,4] 三唑并[1,5-c] 喹唑啉环的推定结合区域重叠，并且每个的环外氨基都是 H-键合到 N(6.55) 的侧链。对于结合激动剂，核糖 3'-和 5'-取代基与亲水性氨基酸 T(3.36)、S(7.42) 和 H(7.43) 以及 5' 末端甲基之间形成 H 键 -尿醛酰胺与 F(6.44) 的疏水侧链相互作用。激动剂复合物的形成破坏了 A(2A)AR 的基态结构，该结构通过跨膜螺旋结构域 (TM) 区域中的氢键和疏水相互作用网络稳定，促进激活后的构象变化。TM6
• 3′-substituted methyl or alkynyl nucleosides nucleotides for the treatment of HCV
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：US10202411B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of Flaviviridae infections, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents. In certain embodiments, the compounds are 3′-substituted methyl or alkynyl nucleosides of Formula I: (I); or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form or polymorphic form thereof, wherein Base, PD, RA, RB1, RB2, RC and Z are as defined herein.

  本文提供了用于治疗黄病毒科感染（包括 HCV 感染）的化合物、组合物和方法。在某些实施方案中，公开了核苷衍生物的化合物和组合物，可单独使用或与其他抗病毒药物联合使用。在某些实施方案中，所述化合物为式I的3′-取代甲基或炔基核苷：(I)；或其药学上可接受的盐、溶液剂、立体异构体形式、同分异构体形式或多晶型形式，其中Base、PD、RA、RB1、RB2、RC和Z如本文所定义。
• 3'-SUBSTITUTED METHYL OR ALKYNYL NUCLEOSIDES NUCLEOTIDES FOR THE TREATMENT OF HCV
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：US20170044205A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of Flaviviridae infections, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents. In certain embodiments, the compounds are 3′-substituted methyl or alkynyl nucleosides of Formula I: (I); or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form or polymorphic form thereof, wherein Base, PD, R A , R B1 , R B2 , R C and Z are as defined herein.