(4,6-dimethylpyrimidin-5-yl)-[4-[(3S)-4-[(1R,2R)-2-methoxy-5-(trifluoromethyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-3-methylpiperazin-1-yl]-4-methylpiperidin-1-yl]methanone | 1246290-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (4,6-dimethylpyrimidin-5-yl)-[4-[(3S)-4-[(1R,2R)-2-methoxy-5-(trifluoromethyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-3-methylpiperazin-1-yl]-4-methylpiperidin-1-yl]methanone
• CAS: 1246290-62-9
• 化学式: C₂₉H₃₈F₃N₅O₂
• 分子量: 545.648
• InChiKey: NLPKHHZDESNXNS-GJECAEJISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 4-(4-benzyl-3-methylpiperazin-1-yl)-4-cyanopiperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 20 % Pd(OH)2/C 、 氢气 、 sodium hydride 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~70.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 71.0h， 生成 (4,6-dimethylpyrimidin-5-yl)-[4-[(3S)-4-[(1R,2R)-2-methoxy-5-(trifluoromethyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-3-methylpiperazin-1-yl]-4-methylpiperidin-1-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  发现INCB9471，这是一种具有有效抗HIV-1活性的有效，选择性和口服生物利用CCR5拮抗剂。

  摘要：

  为了将CCR5拮抗剂鉴定为HIV-1进入抑制剂，我们基于构象考量设计了一系列新型的茚满衍生物。茚满环上的修饰导致发现化合物22a（INCB9471）对CCR5表现出高亲和力，有效的抗HIV-1活性，高受体选择性，出色的口服生物利用度和可耐受的安全性。INCB9471已进入人体临床试验。

  DOI：

  10.1021/ml1001536

文献信息

• Discovery of INCB9471, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable CCR5 Antagonist with Potent Anti-HIV-1 Activity
  作者：Chu-Biao Xue、Lihua Chen、Ganfeng Cao、Ke Zhang、Anlai Wang、David Meloni、Joseph Glenn、Rajan Anand、Michael Xia、Ling Kong、Taisheng Huang、Hao Feng、Changsheng Zheng、Mei Li、Laurine Galya、Jiacheng Zhou、Niu Shin、Fredric Baribaud、Kim Solomon、Peggy Scherle、Bitao Zhao、Sharon Diamond、Tom Emm、Douglas Keller、Nancy Contel、Swamy Yeleswaram、Kris Vaddi、Gregory Hollis、Robert Newton、Steven Friedman、Brian Metcalf

  DOI：10.1021/ml1001536

  日期：2010.12.9

  To identify a CCR5 antagonist as an HIV-1 entry inhibitor, we designed a novel series of indane derivatives based on conformational considerations. Modification on the indane ring led to the discovery of compound 22a (INCB9471) that exhibited high affinity for CCR5, potent anti-HIV-1 activity, high receptor selectivity, excellent oral bioavailability, and a tolerated safety profile. INCB9471 has entered

  为了将CCR5拮抗剂鉴定为HIV-1进入抑制剂，我们基于构象考量设计了一系列新型的茚满衍生物。茚满环上的修饰导致发现化合物22a（INCB9471）对CCR5表现出高亲和力，有效的抗HIV-1活性，高受体选择性，出色的口服生物利用度和可耐受的安全性。INCB9471已进入人体临床试验。