4-(5-methyl-3-phenyl-isoxazole-4-carbonyl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid | 929889-81-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(5-methyl-3-phenyl-isoxazole-4-carbonyl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4-(5-methyl-3-phenyl-1,2-oxazole-4-carbonyl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
• CAS: 929889-81-6
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂O₄
• 分子量: 296.282
• InChiKey: YQZSGXSPDFBMRI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨甲基吡啶 、 4-(5-methyl-3-phenyl-isoxazole-4-carbonyl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以29%的产率得到4-(5-methyl-3-phenyl-isoxazole-4-carbonyl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (pyridin-2-ylmethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  Isoxazolo derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种芳基异噁唑-4-甲酰基-吡咯-2-羧酸酰胺衍生物，其化学式为其中R1、R2、R3、R4和R5以及m的定义如本文所述，并且涉及它们的药学上可接受的酸盐。这类化合物具有高亲和力和选择性，可结合到GABA A α5受体结合位点，因此可能用作认知增强剂或用于治疗像阿尔茨海默病这样的认知障碍。

  公开号：

  US20070066668A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(5-methyl-3-phenyl-isoxazole-4-carbonyl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester 在 甲醇 、 lithium hydroxide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以96%的产率得到4-(5-methyl-3-phenyl-isoxazole-4-carbonyl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Isoxazolo derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种芳基异噁唑-4-甲酰基-吡咯-2-羧酸酰胺衍生物，其化学式为其中R1、R2、R3、R4和R5以及m的定义如本文所述，并且涉及它们的药学上可接受的酸盐。这类化合物具有高亲和力和选择性，可结合到GABA A α5受体结合位点，因此可能用作认知增强剂或用于治疗像阿尔茨海默病这样的认知障碍。

  公开号：

  US20070066668A1

文献信息

• ISOXAZOLO DERIVATIVES AS GABA A ALPHA5 INVERSE AGONISTS
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1931661A1

  公开（公告）日：2008-06-18
• EP1931661B1
  申请人：——

  公开号：EP1931661B1

  公开（公告）日：2008-11-19
• US7538132B2
  申请人：——

  公开号：US7538132B2

  公开（公告）日：2009-05-26
• [EN] ISOXAZOLO DERIVATIVES AS GABA A ALPHA5 INVERSE AGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'ISOXAZOLO UTILISES EN TANT QU'AGONISTES INVERSES DE GABA A $G(A)5
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2007039389A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  [EN] The present invention is concerned with aryl-isoxazole-4-carbonyl-pyrrole-2-carboxylic acid amide derivatives of formula (I) wherein R¹ is hydrogen, halogen, lower alkoxy, phenyloxy or benzyloxy; R² is lower alkyl, (CH2)n-O-lower alkyl or phenyl; R³ is hydrogen or lower alkyl; R⁴/R⁵ are independently from each other hydrogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkynyl or -(CHR)n-aryl, unsubstituted or substituted by halogen, lower alkyl or lower alkoxy, -(CH₂)_n-non aromatic heterocyclic ring, unsubstituted or substituted by one or two lower alkyl groups, -(CH₂)_n-aromatic heterocyclic rings -(CR₂)_n-cycloalkyl, unsubstituted or substituted by one to three substituents, selected from the group consisting of hydroxy or lower alkyl, -(CHR)_n-O-lower alkyl, -(CR₂)_n-OH, -(CHR)_n-NR'R", or R⁴/R⁵ form together with the N-atom to which they are attached the ring - 8-aza-bicyclo[3.2.1] octane, substituted by hydroxy, or - 3,4-dihydro- lH-isoquinoline, or - a non aromatic heterocyclic ring, unsubstituted or substituted by one or two substituents, selected from the group consisting of C(O)O-lower alkyl, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, cycloalkyl, hydroxy, halogen, N(R)C(O)-lower alkyl, -(C?₂)_n-O-lower alkyl, or by an aromatic heterocyclic ring; R is hydrogen, hydroxy, or lower alkyl, wherein R may be the same or different in case of R₂; R'/R" are independently from each other hydrogen or lower alkyl; n is O, 1, 2, 3 or 4; m is 1, 2 or 3; and with their pharmaceutically acceptable acid addition salts. It has been found that this class of compounds show high affinity and selectivity for GABA Aa5 receptor binding sites and might be useful as cognitive enhancer or for the treatment of cognitive disorders like Alzheimer's disease.
  [FR] Cette invention concerne des dérivés amides d'aryl-isoxazole-4-carbonyl-pyrrole-2-acide carboxylique représentés par la formule (I), dans cette formule, R¹ représente hydrogène, halogène, alkoxy inférieur, phenyloxy ou benzyloxy; R² représente alkyle inférieur, (CH2)n-O-alkyle inférieur ou phényle inférieur; R³ représente hydrogène ou alkyle inférieur; R⁴/R⁵ représentent, indépendamment l'un de l'autre, hydrogène, alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué par halogène, alcynyle inférieur ou -(CHR)n-aryle, substitué ou non par halogène, alkyle inférieur ou alkoxy inférieur, -(CH₂)_n-noyau hétérocyclique non aromatique, substitué ou non par un ou deux groupes alkyle inférieur, -(CH₂)_n-noyaux hétérocycliques aromatiques -(CR₂)_n-cycloalkyle, substitués ou non par un à trois substituants, choisis dans le groupe comprenant hydroxy ou alkyle inférieur, -(CHR)_n-O-alkyle inférieur, -(CR₂)_n-OH, -(CHR)_n-NR'R", ou R⁴/R⁵ forment, conjointement avec l'atome N auquel ils sont reliés le noyau - 8-aza-bicyclo[3.2.1] octane, substitué par hydroxy, ou - 3,4-dihydro- lH-isoquinoline, ou un noyau hétérocyclique non aromatique, substitué ou non par un ou deux substituants, choisis dans le groupe comprenant C(O)O-alkyle inférieur, alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué par halogène, cycloalkyle, hydroxy, halogène, N(R)C(O)-alkyle inférieur, -(CH₂)_n-O-alkyle inférieur, ou par un noyau hétérocyclique aromatique; R représente hydrogène, hydroxy, ou alkyle inférieur, R peut être identique ou différent dans le cas de R₂; R'/R" sont, indépendamment l'un de l'autre hydrogène ou alkyle inférieur; n représente 0, 1, 2, 3 ou 4; m représente 1, 2 ou 3. L'invention concerne également les sels d'addition pharmaceutiquement acceptables de ces composés. On a découvert qu'une telle classe de composés présente une grande affinité et une grande sélectivité pour les sites de liaison au récepteur GABA A a5 et que ces composés peuvent être utilisés en tant qu'agent améliorant la cognition ou pour le traitement de troubles de la cognition tels que la maladie d'Alzheimer.
• Isoxazolo derivatives
  申请人：Buettelmann Bernd

  公开号：US20070066668A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  The present invention is concerned with aryl-isoxazole-4-carbonyl-pyrrole-2-carboxylic acid amide derivatives of formula wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 , and m are as defined herein and with their pharmaceutically acceptable acid addition salts. This class of compounds have high affinity and selectivity for GABA A α5 receptor binding sites and therefore may be useful as cognitive enhancer or for the treatment of cognitive disorders like Alzheimer's disease.

  本发明涉及一种芳基异噁唑-4-甲酰基-吡咯-2-羧酸酰胺衍生物，其化学式为其中R1、R2、R3、R4和R5以及m的定义如本文所述，并且涉及它们的药学上可接受的酸盐。这类化合物具有高亲和力和选择性，可结合到GABA A α5受体结合位点，因此可能用作认知增强剂或用于治疗像阿尔茨海默病这样的认知障碍。