N-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-2-(4-isobutylphenyl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-2-(4-isobutylphenyl)propanamide
• 英文别名: N-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenylpyrazol-4-yl)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanamide
• 化学式: C₂₄H₂₉N₃O₂
• 分子量: 391.513
• InChiKey: UQJBNWBTLQJPTG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-2-(4-isobutylphenyl)propanamide 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以75 %的产率得到N-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-2-(4-isobutylphenyl)-N-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  2-Arylpropionic Acid Pyrazolamides as Cannabinoid CB2 Receptor Inverse Agonists Endowed with Anti-Inflammatory Properties

  摘要：

  在有关二吡喃酮作用机制的最新建议中，大麻素受体 CB1 和 CB2 的调节似乎是一个很有前景的假设。在此背景下，本研究描述了一系列五种新型吡唑酰胺（7-11），它们被设计为二吡喃酮代谢物与布洛芬和氟比洛芬等非甾体抗炎药的分子杂交体。通过 4-氨基安替比林与芳基乙酸或芳基丙酸之间的经典酰胺偶联，然后在某些情况下对酰胺基团进行 N-甲基化，可以获得总产率高（50-80%）的目标化合物。除了对化学（pH 值为 2 和 7.4）和酶（血浆酯酶）水解的稳定性外，这些化合物还具有良好的理化特性，并且在 PAMPA 试验中显示出中等到较高的胃肠道和 BBB 渗透性。化合物 LASSBio-2265 (11) 在 CB1 或 CB2 转染细胞上进行功能测试时，显示出对 CB2 受体的反向激动特性，化合物 LASSBio-2265 (11) 的进一步表征显示出与 CB2 受体的中等结合亲和力（Ki = 16 µM），EC50 = 0.36 µM（Emax = 63%）。对 LASSBio-2265 (11)（1、3 和 10 毫克/千克 p.o.）进行了小鼠福尔马林试验，观察到其在炎症晚期具有显著的镇痛活性，这表明它有望用于治疗与慢性炎症疾病相关的疼痛综合征。

  DOI：

  10.3390/ph15121519
• 作为产物：
  描述：

  布洛芬 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-2-(4-isobutylphenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  布洛芬药物杂化物的合成、理论研究和生物学评价

  摘要：

  在目前的工作中，通过修饰4-氨基安替比林、磺胺甲恶唑、吡嗪酰胺和异烟肼的游离氨基，设计了四种布洛芬药物杂化物（ 1-4 ）。化合物 ( 1-4 ) 通过实验合成并通过 FTIR、质谱、1 H 和13进行表征通过SwissADME评估其药物相似性后的C-NMR光谱技术和质谱分析。进行了理论研究以与实验数据相比评估它们的结构模式。理论 IR 和 NMR 使用 DFT-B3LYP/6-311G(d,p) 方法计算，结果与实验数据非常接近。实验分析了这些化合物作为抗胆碱酯酶、抗氧化剂和抗菌剂的生物学潜力，结果与理论研究非常吻合。化合物( 1 )被发现是最显着的AChE和BChE抑制剂，抑制百分比分别为92.5±0.58和94.5±0.57，而化合物2被发现是有效的抗氧化剂和抗菌剂。

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02955-2