2-((1R)-1-{3-[2-(4-isopropoxyphenoxy)-1,3-thiazol-5-yl]isoxazol-5-yl}ethyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione | 946884-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-((1R)-1-{3-[2-(4-isopropoxyphenoxy)-1,3-thiazol-5-yl]isoxazol-5-yl}ethyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 2-[(1R)-1-[3-[2-(4-propan-2-yloxyphenoxy)-1,3-thiazol-5-yl]-1,2-oxazol-5-yl]ethyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 946884-21-5
• 化学式: C₂₅H₂₁N₃O₅S
• 分子量: 475.525
• InChiKey: WEURTWBYESJKLE-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((1R)-1-{3-[2-(4-isopropoxyphenoxy)-1,3-thiazol-5-yl]isoxazol-5-yl}ethyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (R)-(+)-N-(1-(3-(2-(4-isopropoxyphenoxy)thiazol-5-yl)isoxazol-5-yl)-ethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  N- {3- [2-（4-烷氧基苯氧基）噻唑-5-基] -1-甲基丙-2-炔基}羧基衍生物作为乙酰辅酶A羧化酶抑制剂-通过结构修饰改善心血管和神经功能。

  摘要：

  ACC2抑制剂1-（S）的初步安全性评估显示，该化学型严重的神经系统和心血管疾病。一项系统的结构-毒性关系研究确定了炔烃连接体为造成这些不利影响的关键基序。在大鼠中进行的毒理基因组研究表明，1-（R）和1-（S）诱导的基因表达模式与几种已知的心脏毒性剂（如阿霉素）相似。用替代的连接基团取代炔烃导致了一系列新的ACC抑制剂，其心血管和神经系统特性得到了显着改善。

  DOI：

  10.1021/jm070035a
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酸亚胺 在 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-((1R)-1-{3-[2-(4-isopropoxyphenoxy)-1,3-thiazol-5-yl]isoxazol-5-yl}ethyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  N- {3- [2-（4-烷氧基苯氧基）噻唑-5-基] -1-甲基丙-2-炔基}羧基衍生物作为乙酰辅酶A羧化酶抑制剂-通过结构修饰改善心血管和神经功能。

  摘要：

  ACC2抑制剂1-（S）的初步安全性评估显示，该化学型严重的神经系统和心血管疾病。一项系统的结构-毒性关系研究确定了炔烃连接体为造成这些不利影响的关键基序。在大鼠中进行的毒理基因组研究表明，1-（R）和1-（S）诱导的基因表达模式与几种已知的心脏毒性剂（如阿霉素）相似。用替代的连接基团取代炔烃导致了一系列新的ACC抑制剂，其心血管和神经系统特性得到了显着改善。

  DOI：

  10.1021/jm070035a

文献信息

• NOVEL ACETYL-COA CARBOXYLASE (ACC) INHIBITORS AND THEIR USE IN DIABETES, OBESITY AND METABOLIC SYNDROME
  申请人：Gu Yu Gui

  公开号：US20070225332A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  The present invention relates to compounds of formula (I), which inhibit acetyl-CoA carboxylase (ACC) and are useful for the prevention or treatment of metabolic syndrome, type II diabetes, obesity, atherosclerosis and cardiovascular diseases in humans.

  本发明涉及式(I)的化合物，该化合物抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC），对预防或治疗人类的代谢综合征、2型糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化和心血管疾病有用。
• US8748627B2
  申请人：——

  公开号：US8748627B2

  公开（公告）日：2014-06-10
• <i>N</i>-{3-[2-(4-Alkoxyphenoxy)thiazol-5-yl]-1-methylprop-2-ynyl}carboxy Derivatives as Acetyl-CoA Carboxylase InhibitorsImprovement of Cardiovascular and Neurological Liabilities via Structural Modifications
  作者：Yu Gui Gu、Moshe Weitzberg、Richard F. Clark、Xiangdong Xu、Qun Li、Nathan L. Lubbers、Yi Yang、David W. A. Beno、Deborah L. Widomski、Tianyuan Zhang、T. Matthew Hansen、Robert F. Keyes、Jeffrey F. Waring、Sherry L. Carroll、Xiaojun Wang、Rongqi Wang、Christine H. Healan-Greenberg、Eric A. Blomme、Bruce A. Beutel、Hing L. Sham、Heidi S. Camp

  DOI：10.1021/jm070035a

  日期：2007.3.1

  A preliminary safety evaluation of ACC2 inhibitor 1-(S) revealed serious neurological and cardiovascular liabilities of this chemotype. A systematic structure-toxicity relationship study identified the alkyne linker as the key motif responsible for these adverse effects. Toxicogenomic studies in rats showed that 1-(R) and 1-(S) induced gene expression patterns similar to that seen with several known

  ACC2抑制剂1-（S）的初步安全性评估显示，该化学型严重的神经系统和心血管疾病。一项系统的结构-毒性关系研究确定了炔烃连接体为造成这些不利影响的关键基序。在大鼠中进行的毒理基因组研究表明，1-（R）和1-（S）诱导的基因表达模式与几种已知的心脏毒性剂（如阿霉素）相似。用替代的连接基团取代炔烃导致了一系列新的ACC抑制剂，其心血管和神经系统特性得到了显着改善。