tert-butyl (S)-(3-((R)-4-benzyl-2-oxooxazolidin-3-yl)-2-(4-chlorophenyl)-3-oxopropyl)carbamate | 1001180-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-(3-((R)-4-benzyl-2-oxooxazolidin-3-yl)-2-(4-chlorophenyl)-3-oxopropyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl (S)-3-((R)-4-benzyl-2-oxooxazolidin-3-yl)-2-(4-chlorophenyl)-3-oxopropylcarbamate；tert-butyl N-[(2S)-3-[(4R)-4-benzyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-2-(4-chlorophenyl)-3-oxopropyl]carbamate
• CAS: 1001180-01-3
• 化学式: C₂₄H₂₇ClN₂O₅
• 分子量: 458.942
• InChiKey: HLAJRQBDFKDDEF-WOJBJXKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-(3-((R)-4-benzyl-2-oxooxazolidin-3-yl)-2-(4-chlorophenyl)-3-oxopropyl)carbamate 在 盐酸 、 水 、 双氧水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 (S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  选择性ATP竞争性Akt抑制剂（GDC-0068）的发现和临床前药理作用，用于治疗人类肿瘤。

  摘要：

  据报道，发现和优化了一系列6,7-二氢-5 H-环戊[ d ]嘧啶化合物，它们是ATP竞争性蛋白激酶B / Akt的选择性抑制剂。最初的设计和优化是通过与Akt1和紧密相关的蛋白激酶A配合使用抑制剂的X射线结构进行的。所得到的化合物在生化分析中显示出对所有三种Akt亚型的有效抑制作用，而对其他Akt异构体的抑制作用较弱。 cAMP依赖性蛋白激酶/蛋白激酶G /蛋白激酶C扩展家族，阻断人类癌细胞系Akt多个下游靶标的磷酸化。用一种这样的化合物进行的生物学研究28（GDC-0068）证明了良好的口服暴露量对下游生物标志物具有剂量依赖性的药效学作用，并且在异种移植模型中激活了雷帕霉素途径的磷脂酰肌醇3激酶-Akt-哺乳动物靶标，因此具有强大的抗肿瘤反应。目前正在人类临床试验中对28种癌症进行评估。

  DOI：

  10.1021/jm301024w
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2,4-dimethoxybenzyl(methoxymethyl)carbamate 在 四氯化钛 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 tert-butyl (S)-(3-((R)-4-benzyl-2-oxooxazolidin-3-yl)-2-(4-chlorophenyl)-3-oxopropyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATIONS OF AKT INHIBITOR COMPOUNDS AND VEMURAFENIB, AND METHODS OF USE
  [FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS INHIBITEURS D'AKT ET DE VEMURAFENIB ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  该发明提供了一种组合，包括a) 公式Ia的化合物：[插入公式Ia]或其药学上可接受的盐，以及b) vemurafenib或其药学上可接受的盐，用于预防或治疗高增殖性疾病，如癌症。

  公开号：

  WO2012135750A1

文献信息

• HYDROXYLATED AND METHOXYLATED PYRIMIDYL CYCLOPENTANES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Mitchell S. Ian

  公开号：US20080051399A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, resolved diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula I: Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了化合物，包括分离的对映体、分离的顺反异构体、溶剂化物和其药学上可接受的盐，其中包括公式I: 同时，本发明还提供了使用该化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂以及治疗高增殖性疾病，如癌症的方法。
• PYRIMIDYL CYCLOPENTANES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Mitchell S. Ian

  公开号：US20080058327A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  The present invention provides compounds of Formula I, including tautomers, resolved enantiomers, diastereomers, solvates, metabolites, salts and pharmaceutically acceptable prodrugs thereof. Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了公式I的化合物，包括互变异构体、分离的对映异构体、非同构体、溶剂化物、代谢物、盐和其药学上可接受的前药。同时，本发明还提供了使用这些化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂以及治疗癌症等增生性疾病的方法。
• Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US08063050B2

  公开（公告）日：2011-11-22

  The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, resolved diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula I: Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了化合物，包括已分离的对映体、已分离的非对映异构体、溶剂化物和其药学上可接受的盐，其化学式为I：同时，还提供了使用本发明化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂和治疗癌症等增殖性疾病的方法。
• Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US08003651B2

  公开（公告）日：2011-08-23

  The present invention provides compounds of Formula I, including tautomers, resolved enantiomers, diastereomers, solvates, metabolites, salts and pharmaceutically acceptable prodrugs thereof. Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了I式化合物，包括互变异构体、已分离对映异构体、非同构体、溶剂化物、代谢产物、盐及其药学上可接受的前药。同时，本发明还提供了使用该化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂以及治疗癌症等高增殖性疾病的方法。
• COMBINATIONS OF AKT INHIBITOR COMPOUNDS AND CHEMOTHERAEPTUC AGENTS, AND METHODS OF USE
  申请人：Lin Kui

  公开号：US20150064171A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The invention provides combinations comprising a) compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R 1 , R 2 , R 5 , R 10 , and A have any of the values defined in the specification; and b) one or more agents selected from 5-FU, a platinum agent, leucovorin, irinotecan, docetaxel, doxorubicin, gemcitabine, SN-38, capecitabine, temozolomide, paclitaxel, bevacizumab, pertuzumab, tamoxifen, rapamycin and lapatinib. The combinations are particularly useful for treating hyperproliferative disorders, such as cancer.

  本发明提供组合物，其中包括a)式（I）化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R5、R10和A的值在规范中定义；和b)选择自5-FU、铂类药物、亚叶酸、伊立替康、多西他赛、多柔西汀、吉西他滨、SN-38、卡培他滨、替莫唑胺、紫杉醇、贝伐珠单抗、珀妥珠单抗、他莫昔芬、雷帕霉素和拉帕替尼的一种或多种药剂。这些组合物特别适用于治疗高增殖性疾病，如癌症。