3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)-1-propanone | 66281-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)-1-propanone
• 英文别名: 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one；3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one
• CAS: 66281-71-8
• 化学式: C₁₇H₁₈O₄
• 分子量: 286.328
• InChiKey: UOGFWIVSWLTCSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)-1-propanone 在 RuCl₂[(S)-(DM-SEGPHOS)][(S)-DAIPEN] 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以64 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent Proteolysis Targeting Chimera Enables Targeting the Scaffolding Functions of FK506‐Binding Protein 51 (FKBP51)

  摘要：

  摘要 FK506结合蛋白51（FKBP51）是治疗包括抑郁症、慢性疼痛和肥胖症在内的多种疾病的有望靶点。以往的 FKBP51 靶向策略仅限于占据 FK506 结合位点，这不会影响 FKBP51 的核心功能。在这里，我们报告了发现的首个 FKBP51 蛋白解质靶向嵌合体 (PROTAC)，它能使 FKBP51 降解，取消其支架功能。初步合成了 220 个以 FKBP 为靶点的 PROTAC，发现了大量针对 FKBP12 的活性 PROTAC，6 个针对 FKBP51，而没有针对 FKBP52 的活性 PROTAC。对二元 FKBP12:PROTAC 复合物的结构分析揭示了负合作性的分子基础。对第一代 FKBP51 PROTAC 进行了基于连接子的优化，从而产生了具有更好的细胞活性、选择性和高合作性的 PROTAC SelDeg51。FKBP51:SelDeg51:VCB三元复合物的结构揭示了SelDeg51如何以胶水状的方式二聚FKBP51和von Hippel-Lindau蛋白（VHL），从而建立合作性。SelDeg51能有效地耗尽FKBP51并重新激活糖皮质激素受体（GR）信号，与传统的FKBP51结合相比，突出了完全降解蛋白质的功效。

  DOI：

  10.1002/anie.202309706
• 作为产物：
  描述：

  3-(3,4-二甲氧基-苯基)-1-(4-羟基-苯基)-丙烯酮 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以29 %的产率得到3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)-1-propanone
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent Proteolysis Targeting Chimera Enables Targeting the Scaffolding Functions of FK506‐Binding Protein 51 (FKBP51)

  摘要：

  摘要 FK506结合蛋白51（FKBP51）是治疗包括抑郁症、慢性疼痛和肥胖症在内的多种疾病的有望靶点。以往的 FKBP51 靶向策略仅限于占据 FK506 结合位点，这不会影响 FKBP51 的核心功能。在这里，我们报告了发现的首个 FKBP51 蛋白解质靶向嵌合体 (PROTAC)，它能使 FKBP51 降解，取消其支架功能。初步合成了 220 个以 FKBP 为靶点的 PROTAC，发现了大量针对 FKBP12 的活性 PROTAC，6 个针对 FKBP51，而没有针对 FKBP52 的活性 PROTAC。对二元 FKBP12:PROTAC 复合物的结构分析揭示了负合作性的分子基础。对第一代 FKBP51 PROTAC 进行了基于连接子的优化，从而产生了具有更好的细胞活性、选择性和高合作性的 PROTAC SelDeg51。FKBP51:SelDeg51:VCB三元复合物的结构揭示了SelDeg51如何以胶水状的方式二聚FKBP51和von Hippel-Lindau蛋白（VHL），从而建立合作性。SelDeg51能有效地耗尽FKBP51并重新激活糖皮质激素受体（GR）信号，与传统的FKBP51结合相比，突出了完全降解蛋白质的功效。

  DOI：

  10.1002/anie.202309706

文献信息

• Synthesis and activity of bivalent FKBP12 ligands for the regulated dimerization of proteins
  作者：Terence Keenan、David R. Yaeger、Nancy L. Courage、Carl T. Rollins、Mary Ellen Pavone、Victor M. Rivera、Wu Yang、Tao Guo、Jane F. Amara、Tim Clackson、Michael Gilman、Dennis A. Holt

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00125-4

  日期：1998.8

  The total synthesis and in vitro activities of a series of chemical inducers of dimerization (CIDs) is described. The use of small-molecule CIDs to control the dimerization of engineered FKBP12-containing fusion proteins has been demonstrated to have broad utility in biological research as well as potential medical applications in gene and cell therapies. The facility and flexibility of preparation make this new class of wholly synthetic compounds exceptionally versatile tools for the study of intracellular signaling events mediated by protein-protein interactions or protein localization. While some congeners possess potency comparable to or better than the first generation natural product-derived CID, FK1012, structure-activity relationships are complex and underscore the need for application-specific compound optimizations. (C) 1998 Published by Elsevier Science Ltd. All rights reserved.