2-(p-tolyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(p-tolyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(4-methylphenyl)benzimidazole-5-carboxylic acid；2-(4-Methylphenyl)benzimidazole-6-carboxylic acid；2-(4-methylphenyl)-3H-benzimidazole-5-carboxylic acid
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₂
• mdl: MFCD15172810
• 分子量: 252.272
• InChiKey: KRGMSZJETQDOIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.066
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(p-tolyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 benzaldehyde N-[1H-benzimidazol-2-(4-methylphenyl)5(6)-yl]hydrazone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antimicrobial Evaluation of Some 2,5-Disubstituted Benzimidazole Derivatives

  摘要：

  合成了一些含有腙分子的苯并咪唑衍生物，并采用微流稀释法测定了它们对各种革兰氏阳性、革兰氏阴性细菌和真菌的体外抗菌活性。通过 1H-NMR、FT-IR、MS 光谱技术和元素分析，确定了所有新化合物的结构。对 16 种最终产品进行了体外抗菌活性检测。与参考制剂氯霉素和酮康唑相比，大多数合成化合物对铜绿假单胞菌表现出足够的抗菌活性，对白色念珠菌和白念珠菌表现出足够的抗真菌活性。

  DOI：

  10.2174/1570180811310060003
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯甲醛 在 sodium metabisulfite 、 水 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~240.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 0.55h， 生成 2-(p-tolyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Some 2-Substituted-5-(Benzothiazol-2-yl)-1H-Benzimidazole Derivatives and Investigation of Their Antiproliferative Effects

  摘要：

  除了放疗和手术等方法外，另一种治疗癌症的有效方法是使用化疗药物。虽然目前治疗癌症的药物已超过百种，但由于耐药性、副作用、选择性低和毒性大等原因，仍需要开发新的抗癌药物。苯并咪唑和苯并噻唑环系统因其不同的药理特性，成为许多重要药物的化学结构基础。由于苯并噻唑和苯并咪唑环系统具有潜在的抗癌作用，本研究合成了 8 个在同一化学结构中含有这两种环系统的新化合物。通过红外光谱、核磁共振和质谱以及元素分析数据对所获化合物的结构进行了表征。在 Caco-2 (ATCC HTB-37)、A549 (ATCC CCL-185) 和 NIH3T3 (ATCC CRL-1658) 细胞系上测试了合成化合物的细胞毒性作用。两个化合物（3c 和 3e）被确定为最有效的药物，其活性与参考药物顺铂相当。

  DOI：

  10.1007/s11094-022-02658-3

文献信息

• Novel Clarithromycin Analogs with C-4” 2-arylbenzimidazolyl Bishydrazide Side Chain: Synthesis and Antibacterial Evaluation
  作者：Yunkun Qi、Ruixin Ma、Xin Li、Yue Hu、Siti Ma、Chao Cong、Xiaodong Ma、Wenping Cui、Shutao Ma

  DOI：10.2174/157018011797655269

  日期：2011.12.1

  A series of novel 4” -O-2-arylbenzimidazolyl derivatives of clarithromycin were synthesized and evaluated. These 4” -O-2-arylbenzimidazolyl derivatives demonstrated excellent activity against erythromycin-susceptible strains and showed remarkably improved activity against erythromycin-resistant strains compared with the references. In particular, compound 7c, which possesses the terminal 2-(2-methoxyphenyl)benzimidazolyl group on the C-4” bishydrazide side chain, not only presented the most potent activity against erythromycin-susceptible Streptococcus pneumoniae ATCC49619 and Staphylococcus aureus ATCC25923, exhibiting 4-fold and 4-fold higher efficacy than the parent clarithromycin, but also displayed the highest activity against erythromycin-resistant Streptococcus pneumoniae expressing the mef gene and the erm gene, which was 133-fold and 32-fold better than clarithromycin or azithromycin, respectively.

  一系列新型的克拉霉素4”-O-2-芳基苯并咪唑衍生物被合成并评估。这些4”-O-2-芳基苯并咪唑衍生物对红霉素敏感菌株显示出优异的活性，并且相较于参考药物，对红霉素耐药菌株的活性显著提高。特别是化合物7c，其在C-4”双酰肼侧链上带有末端的2-（2-甲氧基苯基）苯并咪唑基团，不仅对红霉素敏感的肺炎链球菌ATCC49619和金黄色葡萄球菌ATCC25923表现出最强的活性，效能分别是母体克拉霉素的4倍和4倍，而且对表达mef基因和erm基因的红霉素耐药肺炎链球菌的活性也是最高的，分别是克拉霉素或阿奇霉素的133倍和32倍。
• Fast and efficient method for the synthesis of 2-arylbenzimidazoles using MCM-41-SO₃H
  作者：Gholam Hossein Mahdavinia、Shahnaz Rostamizadeh、Ali Mohammad Amani、Hamid Sepehrian

  DOI：10.1515/hc-2011-0056

  日期：2012.2.1

  Nanosized MCM-41-SO₃H material based on ordered mesoporous silica gel with covalently attached sulfonic acid groups was synthesized and used as acid catalyst for green synthesis of 2-substituted benzimidazole derivatives. Echo-friendly protocol, short reaction times, easy and quick isolation of the products, and excellent yields are the main advantages of this procedure.

  基于有序介孔二氧化硅凝胶的纳米级MCM-41-SO₃H材料，具有共价连接的磺酸基团，被合成并用作2-取代苯并咪唑衍生物的绿色合成酸催化剂。这种方法的主要优点是环保协议、反应时间短、产品易于快速分离和产率优异。

• Solvent-free chemoselective synthesis of some novel substituted 2-arylbenzimidazoles using amino acid-based prolinium nitrate ionic liquid as catalyst
  作者：Shahnaz Rostamizadeh、Reza Aryan、Hamid Reza Ghaieni、Ali Mohammad Amani

  DOI：10.1002/jhet.35

  日期：2009.1

  A simple and eco-friendly protocol for the synthesis of substituted 2-arylbenzimidazoles is described. In this process, 2-arylbenzimidazoles were prepared in the presence of a newly introduced ionic liquid prolinium nitrate [Pro]NO3 as catalyst, under solvent-free condition. This process was performed under mild condition without using any oxidant with good to excellent yields and remarkable chemoselectivity

  描述了用于合成取代的2-芳基苯并咪唑的简单且生态友好的方案。在该方法中，在无溶剂条件下，在新引入的离子液体硝酸pro [Pro] NO 3作为催化剂的存在下，制备了2-芳基苯并咪唑。该过程在温和条件下进行，不使用任何氧化剂，在没有任何副产物的情况下，具有良好至优异的收率和出色的化学选择性。离子液体可以轻松回收再利用。杂环化学杂志，46，74（2009）。
• Synthesis of novel carboxamide- and carbohydrazide-benzimidazoles as selective butyrylcholinesterase inhibitors
  作者：Ozum Ozturk、Fathima Manaal Farouk、Luyi Ooi、Christine Shing Wei Law、Muhammed Tilahun Muhammed、Esin Aki-Yalcin、Keng Yoon Yeong

  DOI：10.1007/s11030-022-10476-8

  日期：2022.10

  continuous effort to find potent BChE inhibitors for Alzheimer’s disease, a total of 22 novel benzimidazoles with diversified substitutions were synthesized and evaluated for their anticholinesterase activities in this study. Among the synthesized compounds, 2j and 3f were found to exhibit potent and selective BChE inhibition with IC50 values of 1.13 and 1.46 μM, respectively. Molecular docking studies

  假设选择性抑制丁酰胆碱酯酶 (BChE) 有助于治疗阿尔茨海默病 (AD)。几项研究确定了 BChE 活性增加与 AD 发病之间的相关性。BChE 优于乙酰胆碱酯酶抑制的一个优势是 BChE 活性的缺失不会导致明显的生理障碍。然而，目前没有 BChE 抑制剂可作为 AD 的潜在治疗剂在商业上获得。在我们不断努力寻找有效的阿尔茨海默病 BChE 抑制剂的过程中，本研究共合成了 22 种具有多种取代的新型苯并咪唑，并评估了它们的抗胆碱酯酶活性。在合成的化合物中，2j和3f被发现表现出有效和选择性的 BChE 抑制作用，IC 50值分别为 1.13 和 1.46 μM。进行分子对接研究以合理化观察到的抑制活性。预计这些化合物具有高穿透血脑屏障的能力。此外，还进行了细胞增殖研究以评估感兴趣化合物的毒性特征。 图形概要 发现化合物3f是一种有效的选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂，IC 50值为 1.46 µM。
• Synthesis of Some 2-Substituted-5-(Benzothiazol-2-yl)-1H-Benzimidazole Derivatives and Investigation of Their Antiproliferative Effects
  作者：Bilge Uzun Polat、Ulviye Acar Çevik、Miriş Dikmen、Yusuf Özkay

  DOI：10.1007/s11094-022-02658-3

  日期：2022.7

  In addition to methods such as radiotherapy and surgery, another effective way that is preferred for the treatment of cancer is based on the use of chemotherapeutic agents. Although there are more than hundred drugs for cancer treatment, there is still a need to develop new anticancer drugs because of reasons such as drug resistance, side effects, low selectivity and severe toxicity. Benzimidazole and benzothiazole ring systems are the basis of chemical structures of many important drugs because of their different pharmacological properties. In this work, due to potential anticancer effects of benzothiazole and benzimidazole ring systems, eight new compounds that contain both these ring systems in the same chemical structure were synthesized. The structures of obtained compounds were characterized by the IR, NMR, and mass spectroscopy and by elemental analysis data. Cytotoxic effects of the synthesized compounds were tested on Caco-2 (ATCC HTB-37), A549 (ATCC CCL-185) and NIH3T3 (ATCC CRL-1658) cell lines. Two compounds (3c and 3e) were determined as the most effective agents that showed activity comparable with that of the reference drug Cisplatin.

  除了放疗和手术等方法外，另一种治疗癌症的有效方法是使用化疗药物。虽然目前治疗癌症的药物已超过百种，但由于耐药性、副作用、选择性低和毒性大等原因，仍需要开发新的抗癌药物。苯并咪唑和苯并噻唑环系统因其不同的药理特性，成为许多重要药物的化学结构基础。由于苯并噻唑和苯并咪唑环系统具有潜在的抗癌作用，本研究合成了 8 个在同一化学结构中含有这两种环系统的新化合物。通过红外光谱、核磁共振和质谱以及元素分析数据对所获化合物的结构进行了表征。在 Caco-2 (ATCC HTB-37)、A549 (ATCC CCL-185) 和 NIH3T3 (ATCC CRL-1658) 细胞系上测试了合成化合物的细胞毒性作用。两个化合物（3c 和 3e）被确定为最有效的药物，其活性与参考药物顺铂相当。